应激常导致抑郁样行为与学习记忆损伤,从学习记忆角度探讨应激负性效应具有重要意义。Piromelatine是一种新颖人工合成褪黑素受体激动剂,具有改善失眠、抗抑郁、抗焦虑及改善学习记忆等作用,具有良好的安全性和耐受性。目的:本研究基于大鼠慢性温和应激(chronic mild stress,CMS)模型,检测了piromelatine对CMS诱导记忆损伤的改善效应,并从CREB/BDNF信号角度对其机制进行了初步探讨。方法:大鼠慢性温和应激处理7周建立CMS模型,第五周时根据大鼠糖水偏好实验结果将大鼠分为非应激溶媒组、非应激piromelatine组、应激敏感溶媒组、应激敏感piromelatine组、应激抵抗溶媒组及应激抵抗piromelatine组。慢性应激最后2周腹腔给予piromelatine(50mg/kg)处理,每天1次。每周检测大鼠糖水偏好水平;第7周末开始行自发活动、Y迷宫及新颖物体识别记忆等行为学检测。行为学检测结束后将大鼠处死,称量并计算大鼠肾上腺体重比值;Western blot方法检测海马区BDNF、CREB及p CREB蛋白表达水平。结果:各组大鼠自发活动水平并无显著性组间差异;piromelatine可显著性改善CMS诱导的应激敏感组大鼠糖水偏好水平降低、肾上腺体重比值升高、Y迷宫测试交替比率降低、新颖物体识别测试辨别指数降低及海马区BDNF、CREB及p CREB蛋白表达水平下调;CMS与piromelatine对应激抵抗组大鼠上述检测指标均无显著性影响。结论:piromelatine可改善CMS诱导的大鼠学习记忆损伤,其机制可能与piromelatine调控BDNF与CREB信号通路相关。