髓鞘是维持正常神经生理活动的重要结构基础。多发性硬化(Multiple Sclerosis，MS)是一种中枢神经系统的自身免疫性脱髓鞘疾病，如果脱髓鞘损伤得不到及时、有效的修复，不仅影响正常的神经传导，还将进一步导致神经轴突的变性和神经元死亡，引发不可逆转的神经功能障碍。少突胶质前体细胞(Oligodendrocyte Progenitor Cells，OPCs)是轴突脱髓鞘损伤后再髓鞘化的细胞来源，研究表明，MS患者慢性脱髓鞘病灶中OPCs数目减少、成熟障碍和髓鞘形成障碍都是髓鞘再生失败的重要原因。其分子机制，目前还不完全清楚。MicroRNA(miRNAs)属于非编码小RNAs家族。目前研究表明，多种miRNA对OPCs分化具有调节作用，而在中枢神经系统脱髓鞘疾病中，miRNA是否参与了慢性MS病灶中髓鞘再生的抑制，目前还不清楚。　　在本研究中，我们发现在小鼠中枢神经系统炎症性脱髓鞘模型中，miR-126-3p在脱髓鞘病灶周围表达明显上调。同时体外研究发现，随着OPCs的分化成熟，miR-126-3p的表达显著下调。接着我们通过构建miR-126-3p的过表达和干扰病毒，发现在mRNA及蛋白水平，miR-126-3p均明显下调了MBP等相关髓鞘蛋白的表达。通过形态学实验，我们进一步验证了这一推断，发现miR-126-3p明显减少了OPCs分化成熟的比例。而miR-126-3p的下调可以促进OPCs的分化成熟。另外，在凋亡和迁移试验中，我们发现miR-126-3p并没有起到明显的作用。转基因小鼠模型证实，在OPCs中特异性敲减miR-126-3p可以显著加快实验性脱髓鞘模型小鼠的再髓鞘化进程。　　Th17细胞是近年来发现的新型T辅助细胞，在MS等多种自身免疫性疾病的发病中均发挥重要调节作用。IL-17是其特异性高表达的炎症因子，具有促进自身免疫性疾病发生等功能。最新的研究表明，Il-17不仅参与了免疫炎症反应的调节，而且可能对中枢神经系统OPCs具有直接作用，但是其具体作用如何目前尚有争议，相关分子机制目前尚不清楚。而我们的工作进一步发现，IL-17可以明显上调miR-126-3p的表达，干扰OPCs内miR-126-3p的表达可以显著削弱IL-17对OPCs分化的抑制，这也提示了IL-17对OPCs分化的抑制作用至少部分是通过miR-126-3p实现的，IL-17在表达和功能水平上均是调控miR-126-3p的上游分子。通过靶基因预测、RT-PCR和免疫印迹等研究，我们初步预测PEX5——肾上腺白质营养不良的致病基因很可能是miR-126-3p的靶基因。我们将会进一步在mRNA和蛋白水平上，明确PEX5是否参与了OPCs分化的调节。总之，我们的研究结果表明，miR-126-3p在OPCs的分化成熟中发挥重要调控作用，很可能参与了炎症性脱髓鞘疾病的发病。