慢病毒miRNA干扰小鼠星形胶质细胞补体调节蛋白CD59表达及功能的研究

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星形胶质细胞是哺乳动物脑内分布最广泛的一类细胞。研究表明,星形胶质细胞对维持神经细胞微环境的稳定和调节代谢过程起重要作用,当中枢神经系统损伤时,星形胶质细胞迅速分裂增殖,以形成胶质瘢痕的形式进行修复。星形胶质细胞除了作为神经元的结构支持基质外,它们所发挥的免疫作用也越来越受到重视。当星形胶质细胞被激活时,可释放大量的化学因子、细胞因子或炎性介质,激活补体,引起神经炎症和神经免疫反应,导致各种神经功能紊乱。脑内补体的活化,补体调控分子和补体受体在CNS内的表达,对脑的内环境稳定和免疫防御具有重要作用,但同时也成为脑内炎症和变性疾病的重要致病因素。神经元和神经胶质细胞都可以分泌各种补体蛋白,它们在体外培养时,补体蛋白的组成性表达较少,但受到细胞因子刺激后表达上调。补体在大脑内是正常存在的,它可以作为独立的炎症系统,积极参与到大脑抵御外来抗原入侵的防御中。补体在CNS内的异常活化或调节失衡,与很多神经系统疾病都有关联,成为神经系统炎性疾病和非炎性疾病重要的致病因素。研究资料显示,补体系统的活化伴随着阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的整个病理过程,补体系统介导的损害是Aβ细胞毒性作用机制中的重要环节之一。补体的激活是一种高度有序的级联反应,其过度激活或调节失控会对自身组织细胞造成损伤,体内的补体调节因子可与不同的补体成分相互作用,使补体激活与抑制处于精细的平衡状态。CD46、CD55、CD59是三种重要的补体调节蛋白,它们在补体活化的不同阶段对其进行调控。膜辅蛋白( Membrane cofactor protein ,CD46 )作为清除C3、C5转化酶的I因子的辅助因子发挥作用。促衰变因子(Decay accelerating factor, CD55)直接结合C3b,C4b,促进C3和C5转化酶的自身衰变。保护素(Protectin,CD59)通过结合C8,调节C5b-9复合物的形成和功能,还可以与C9结合并限制其多聚性,从而阻止C9的装配及其插入膜内,防止攻膜复合物(Membrane attack complex,MAC)对同种或自身细胞的溶解破坏。
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