目的：多形性腺瘤基因(Pleomorphic adeiaoma gene，PLAG)家族为锌指蛋白的新亚科，包括PLAG1、PLAGL1和PLAGL2三个成员。其中PLAG1(多形性腺瘤基因1)在染色体8q12的易位的多形性腺瘤唾液腺，成脂细胞瘤，肝毒细胞瘤中表达升高。PLAGL2与PLAG1高度同源。有研究表明，在白血病中PLAG1和PLAGL2能与胰岛素样生长因子IGF-2基因的启动子3结合，上调IGF2的转录产物，从而通过胰岛素样生长因子2途径与CBFβ/MYH11融合基因协同诱导白血病发生。PLAGL2还可作用于其他融合基因协同诱导白血病发生。但其表达和意义尚无定论。PLAGL1显示为抑癌基因，在乳腺、脑垂体肿瘤中低表达，PLAGL1的缺失可导致肿瘤的发生。白血病细胞中PLAGL1的表达和意义到目前为止尚未发现相关性研究。 方法： 1 研究对象： 1．1本课题对80例急性白血病(AL)患者(51例新近诊断急性白血病患者、5例复发患者和24例持续完全缓解期患者)；18例慢性粒细胞白血病(CML)患者(11例既往诊断经典CML，7例新近诊断BCR/ABL融合基因阳性的CML)；51例新近诊断急性白血病患者包括43例急性髓系白血病(AML)患者(M<,2>10例、M<,3>12例、M<,4>10例、M<,5>8例、M<,6>3例)和8例急性淋巴细胞白血病(ALL)患者(均为L<,2>型)；15名健康人为正常对照组(HC)。 1．2我们对伴有基因学异常白血病类型的39例新近诊断患者(M<,2>10例、M<,3>12例、M<,4>10例、新近诊断典型CML7例)在基因水平进行分组，其中融合基因阳性的共有27例(新近诊断AML1/ETO融合基因阳性的3例、PML/RARA融合基因阳性的12例、CBFβ/MYH11融合基因阳性的5例、BCR/ABL融合基因阳性的7例)；新近诊断融合基因阴性的共有12例(M<,2a>7例、M<,4a>5例)。 2．应用半定量RT-PCR方法检测骨髓或外周血单个核细胞PLAG1、PLAGL1、PLAGL2、NIAP和Smac mRNA表达水平。 结论： 1．新近诊断急性白血病患者PLAG1mRNA表达水平均明显高于正常对照组，并且在AML-M4中表达明显高于其它亚型。急性白血病缓解组、复发组和慢性粒细胞白血病组与正常对照组之间无统计学意义。 2．PLAGL1 mRNA在新近诊断急性白血病、缓解、复发和慢性粒细胞白血病均有表达，与正常对照之间的差别无统计学意义，在AMI，亚型及各融合基因组中的表达也均无统计学意义。提示PLAGL1不同于PLAG家族的另外两个成员，对白血病的发生可能无相关联系。 3．PLAGL2 mRNA新近诊断急性白血病组、缓解组、复发组和慢性粒细胞白血病组中的表达水平明显高于正常对照组，差异有统计学意义，但新近诊断急性白血病、缓解、复发和慢性粒细胞白血病各组之间无统计学意义。提示PLAGL2在白血病的发生和发展中均发挥作用。CBFβ/MYH11融合基因阳性和BCR/ABL融合基因阳性患者PLAG1 mRNA表达水平均明显高于融合基因阴性组以及其他融合基因阳性组；但CBFβ/MYH11融合基因阳性和BCR/ABL融合基因阳性组之间无差别。提示PLAGL2与染色体畸变密切相关，与融合基因协同参于了白血病的发生。 4．NIAP mRNA新近诊断急性白血病组、复发组和慢性粒细胞白血病组中的表达水平明显高于正常对照组，差异有统计学意义，急性白血病缓解组与正常对照组相比差异无统计学意义，新近诊断急性白血病、缓解、复发和慢性粒细胞白血病各组之间无统计学意义，AML亚型间差别无意义。提示NIAP参于了白血病的发生和发展，NIAP在急性白血病缓解后表达明显降低。新近诊断急性白血病患者促凋亡蛋白Smac表达水平也明显高于正常对照组，提示机体细胞癌变时Smac可能发挥促凋亡作用。