MACC1对食管鳞癌发生、发展及放疗抵抗的影响

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[目的]  食管癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,在恶性肿瘤中其发病率及死亡率分别位居第8位和第6位,我国是食管癌发病率及死亡率最高的国家。食管癌细胞侵袭转移对患者的预后有着重要的影响,也是当前研究的热点。MACC1是一种在结肠癌中新发现的致癌基因,并与多种肿瘤的侵袭、转移相关。但目前关于MACC1与食管癌侵袭、转移关系的研究鲜有报道。我们通过检测MACC1蛋白在食管鳞癌组织和细胞株中的表达情况,来初步探讨其与食管鳞癌发生、发展及放疗抵抗性的关系,为分子靶向治疗提供新的依据。  [方法]  (1)采用Western-blot技术检测40例食管鳞癌组织及配对癌旁组织以及不同侵袭力的食管鳞癌细胞株(EC109和KYSE510)中MACC1蛋白水平的表达,分析其与食管鳞癌侵袭、转移的关系。  (2)采用IHC技术检测155例石蜡包埋的食管鳞癌组织标本中MACC1蛋白的表达情况,分析其异常表达与食管鳞癌临床病理指标的相关性。  (3)利用人食管鳞状细胞癌细胞TE13,经放射线照射筛选出具有放射抗性细胞株TE13R120,采用Western-blot技术检测食管鳞癌细胞株(TE13和TE13R120)中MACC1蛋白水平的表达,分析其与食管鳞癌放疗抵抗性的关系。  [结果]  (1)40例配对胸中段食管鳞癌组织中,MACC1蛋白表达水平癌组织为0.513±0.228,癌旁组织为0.248±0.179,癌组织和配对癌旁组织表达差异有统计学意义,且在伴有淋巴结转移的癌组织中表达量明显较高(P<0.05)。KYSE510、EC1092种食管鳞癌细胞株中MACC1蛋白相对表达量分别0.413±0.175、0.876±0.202,差异有统计学意义P<0.05),MACC1蛋白表达量与食管鳞癌细胞转移潜能呈正相关。  (2)155例人食管鳞癌石蜡组织标本中MACC1阳性率为(49.0%),阳性颗粒表达于细胞质或细胞膜中。MACC1的表达与分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及临床分期显著相关(P<0.05)。  (3) MACC1蛋白在食管鳞癌细胞TE13及TE13R120相对表达量分别为0.521±0.142、0.842±0.319,食管鳞癌放疗抵抗能力越强,MACC1蛋白表达越高,差异有统计学意义(P<0.05)。  [结论]  (1) MACC1的高表达与食管鳞癌的发生、发展相关。  (2) MACC1的高表达促进了食管鳞癌的侵袭与转移。  (3) MACC1的高表达可增加食管鳞癌细胞对放射线的抵抗性。
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