尼洛替尼为第二代酪氨酸激酶抑制剂,是新型分子靶向抗癌药。用于治疗对伊马替尼耐药或不能耐受的慢性粒细胞白血病患者。本文通过查阅和总结文献资料,设计出了涉及五步反应的合成尼洛替尼的路线和方法,包括：烯胺酮的合成,胍基化反应,嘧啶环的构建,胺解反应和碳氮偶联反应。克服了以往文献报导的合成方法所存在的不足之处,如反应条件苛刻、副产物较多、原料昂贵且毒性大等弊端。在进行胍基化反应时,采用绿色的化学原料O-甲基异脲硝酸盐,与3-氨基-4-甲基苯甲酸甲酯在正丁醇中回流反应,得到3-胍基4-甲基苯甲酸甲酯硝酸盐,产率为79.8%。该方法避免了使用剧毒的单氰胺进行胍盐的合成,操作简便、成本低、无毒环保。采用有机锡做催化剂,使4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸甲酯和3-氨基-5-溴三氟甲苯,在微波加热下进行氨解反应构建酰胺键,酰胺中间体的产率为79.3%。和文献报的方法相比较,无需使用剧毒的二氯亚砜等氯化剂,避免了释放出的副产物盐酸气体对设备的腐蚀。用二甲基乙二胺或二苄基乙二胺作为配体,碘化亚铜作为催化剂,在碳酸钾的存在下,使3-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酰胺基]-5-溴三氟甲苯和4-甲基咪唑在甲苯中进行碳氮偶联反应,得到最终产物尼洛替尼,产率：86.6%。通过分析探讨可能存在的反应机理,对各步反应的条件进行了优化,筛选出了每一步反应的溶剂、催化剂、加热温度等反应条件,并以此条件在合成中间体和尼洛替尼时,取得了较好的产率。通过物理常数测试、元素分析、红外图谱、核磁分析等手段对合成的中间体和目标产物尼洛替尼进行了表征,各项分析结果和文献报道基本一致。