痛风宁对痛风性关节炎滑膜细胞环氧化酶和细胞因子影响的实验研究 目的 通过大鼠体内、外实验观察温通清利祛瘀法组方痛风宁对急性痛风滑膜细胞环氧化酶(COX)异构体和白介素-1(IL-1β)、肿瘤坏死因子_α(TNF_α)的影响，进一步探讨痛风性关节炎的炎症机制和痛风宁抗炎镇痛作用机理。 方法 ①建立大鼠痛风性关节炎模型，设模型组、中药(痛风宁)组、西药(秋水仙碱)组，以正常大鼠作对照。正常组、中药组、西药组在造模6h后切取踝关节滑膜，模型组分别于造模后1h、3h、6h、12h、24h、48h后取材。用免疫组织化学SP法观察滑膜细胞COX-1／COX-2的表达特征。②大鼠踝关节滑膜细胞进行体外培养，分别加入不同浓度尿酸钠溶液后，培养24h后，采用酶联免疫法(ELISA)、逆转录-聚合酶链法(RT-PCR)，定量检测滑膜细胞COX-1／COX-2、IL-1β和TNF_α和mRNA拷贝数。大鼠滑膜细胞在0.16mg／ml尿酸钠浓度刺激下，加入不同稀释度的痛风宁含药血清进行干预，以不含药正常血清为对照，观察上述指标的改变并进行方差和直线相关分析。 结果①与正常组比，模型组造模后3h、6h，受试关节滑膜细胞COX--1/C0卜2表达都有显著增强(只0.01)，以ooX一2更为明显。在其它部分时间段，COX一2的表达也具有显著性意义。痛风宁与秋水仙碱均可下调COX一1/COX一2的表达(只0.01)。二者间无显著性差异(乃0.05)。②尿酸钠(MSU)晶体体外刺激下，滑膜细胞COX一l/COX一2合成增加(只0.01)，尤其COX一2更为显著，IL一1p、TNF。mRNA转录和蛋白合成呈增加趋势，与MSU浓度呈高度正相关。痛风宁含药血清干预后，显著抑制了COX一l/C0x一2合成 (P<0.ol)，以COX一2更为显著，IL一lp、TNF。mRNA转录和蛋白合成也呈明显下降的趋势，与含药血清稀释度呈高度负相关。 结论在急性痛风中滑膜细胞COX一1/COX一2表达明显增加，IL一lp、TNF。mRNA转录和合成也同步上升。而痛风宁可通过抑制COX一1/COX一2和IL一lp、TNF。等合成来发挥其抗炎镇痛作用。