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目的： Wnt信号通路的异常改变与机体肥胖，胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)和2型糖尿病(Type2 Diabetes Mellitus,T2DM)等代谢性疾病密切相关。通过检测及分析 Wnt信号通路关键信号分子的基因，蛋白及其磷酸化表达的变化，探究Wnt信号通路在IR发生中的作用，有氧运动是否可以增加Wnt信号通路的关键蛋白分子糖原合成激酶(Glycogen Synthase Kinase3β, GSK3β)磷酸化表达水平和降低其下游信号蛋白分子连环蛋白(β-catenin)磷酸化表达水平而改善 IR，并探讨其潜在的分子生物学机制。 方法： (1)动物模型建立：实验采用4周龄雄性 C57BL/6小鼠80只，适应性喂养一周后，随机分为正常对照组(C组)和胰岛素抵抗模型组(IR组)，分别喂饲标准饲料和高脂饲料10周以建立小鼠IR模型。随后通过检测口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和空腹血清胰岛素值(FINs)鉴定IR模型是否成功；待IR小鼠模型建立成功后，将正常对照组随机分为正常饮食安静组(NC)和正常饮食运动组(NE)，继续喂饲标准饲料；IR小鼠随机分为高脂饮食安静组(HC)和高脂饮食运动组(HE)，继续喂饲高脂饲料； (2)运动方案：各运动组进行为期6周、75％VO2max强度的有氧跑台运动，60min/次/天，5天/周； (3)检测空腹血清胰岛素值(FINs)、血清总胆固醇(TC)和血清甘油三酯(TG)表达：检测前将小鼠禁食16小时，取留动物血液标本，将血液离心后提取血清，用 ELISA法检测FINs，采用酶法检测 TG和TC表达； (4)口服葡萄糖耐量试验(OGTT)：实验前将小鼠禁食16小时，分别称量小鼠体重并记录。由鼠尾静脉取微量血,检测空腹血糖值(T0)，随后根据小鼠体重按照10μl/g标准迅速经口腔灌注20%的葡萄糖溶液，分别检测灌注葡萄糖后15、30、60和120 min各时间点血糖值并记录； (5)HE染色观察胰岛β细胞形态：留取小鼠胰腺组织，用4%多聚甲醛固定，进行石蜡包埋和苏木精-伊红(HE)染色，在显微镜下观察胰岛β细胞形态学变化； (6)Real-time PCR方法检测小鼠骨骼肌GSK3β和β-catenin mRNA表达； (7)Western Blot方法检测小鼠骨骼肌GSK3β和β-catenin蛋白及其磷酸化表达。 结果： (1)小鼠体重变化：HC组小鼠体重较NC组增加14.60%；HE组小鼠体重较 HC组降低10.40%； (2)TG和TC值：HE组比HC组TG值降低25.00%；HC组小鼠TC值比 NC组增高31.60%；而HE组比HC组 TC值降低11.80%； (3)FIN：HC组小鼠FIN比NC组增高44.35%；而 HE组比HC组FINs降低20.80%； (4)OGTT变化：比较C组与IR组小鼠OGTT值，发现IR组小鼠OGTT曲线峰值显著升高、峰值出现时间点明显延迟、且其后血糖恢复速度显著减慢；而较HC组小鼠，HE组小鼠OGTT曲线峰值明显下降，但仍高于C组小鼠、峰值出现时间点明显前移、且其后血糖恢复速度明显增加； (5)胰岛β细胞形态学变化：较NC组，HC组小鼠胰岛β细胞团面积显著增加，并出现炎症浸润表现；而 HE组小鼠较HC组胰岛β细胞团面积显著降低，炎症反应症状缓解； (6)骨骼肌GSK3βmRNA表达，GSK3β蛋白及其磷酸化表达：HC组小鼠骨骼肌GSK3β mRNA的表达较NC组降低60.00%；HE组小鼠骨骼肌GSK3β mRNA的表达较 HC组增加37.50%；各组间小鼠骨骼肌 GSK3β蛋白的表达无显著性差异；但HC组小鼠骨骼肌pGSK3βSer9蛋白的表达较NC组降低1.19%；HE组小鼠骨骼肌pGSK3βSer9蛋白的表达较 HC组增加7.60%； (7)骨骼肌β-catenin mRNA表达，β-catenin蛋白及其磷酸化表达：HC组小鼠骨骼肌β-catenin mRNA的表达较NC组增加60.00%；HE组小鼠骨骼肌β-catenin mRNA的表达较 HC组降低61.90%；各组间小鼠骨骼肌β-catenin蛋白的表达无显著性差异；但 HC组小鼠骨骼肌pβ-cateninSer33/37Thr41蛋白的表达较NC组增加19.23%；HE组小鼠骨骼肌pβ-cateninSer33/37Thr41蛋白的表达较HC组降低25.80%。 结论： (1)高脂饮食可通过降低小鼠骨骼肌细胞GSK3β基因和GSK3βSer9蛋白磷酸化表达，及增加小鼠骨骼肌细胞β-catenin基因、β-cateninSer33/37和β-catenin Thr41蛋白磷酸化表达诱导 IR发生。 (2)有氧运动可通过增加小鼠骨骼肌细胞 GSK3β基因和GSK3βSer9蛋白磷酸化表达，及降低小鼠骨骼肌细胞β-catenin基因、β-cateninSer33/37和β-catenin Thr41蛋白磷酸化表达改善IR。