沙利度胺防治大鼠移植动脉硬化的实验研究

来源 :温州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jj__yy
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目的:探讨沙利度胺对慢性移植动脉硬化的保护作用。  方法:实验分为5组:A组为假手术组,不做任何处理,B组为同系移植对照组,供、受者均为Lewis大鼠,无特殊处理;C组为同种移植对照组,Lewis大鼠接受BN大鼠腹主动脉移植;D组为沙利度胺低剂量组(50mg/kg/d),Lewis大鼠接受BN大鼠腹主动脉移植;E组为沙利度胺高剂量组(100mg/kg/d),Lewis大鼠接受BN大鼠腹主动脉移植;于移植后60d取移植动脉,进行组织形态学观察,测量内膜厚度;免疫组化和蛋白印迹实验检测血管内皮生长因子(VEGF)及细胞间粘附分子-1(ICAM-1)在移植动脉中的表达;ELISA法检测血清中VEGF及ICAM的变化;于移植后60d取移植大鼠外周血提取淋巴细胞,流式细胞仪检测各组大鼠外周血中CD4+CD25+Treg细胞及TH17细胞的含量。  结果:A、B组移植动脉形态正常;C组移植动脉呈移植物血管病表现,血管内膜显著增厚,D、E组移植动脉呈内膜炎改变,内膜厚度与C组相比显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化及蛋白印迹实验检测显示,与C组相比,D组和E组移植动脉VEGF及ICAM-1蛋白表达量显著降低(P<0.05)。ELISA结果显示与C组相比,D组和E组血清中VEGF及ICAM-1浓度显著降低(P<0.05)。流式细胞仪检测显示,C组中大鼠CD4+细胞中淋巴细胞亚群CD4+CD25+Treg细胞百分率显著低于A、B两对照组(P<0.05);D、E组大鼠CD4+细胞中淋巴细胞亚群CD4+CD25+Treg细胞百分率较C组大鼠有所升高(P<0.05),但与A、B两对照组大鼠比较仍较低(P<0.05)。C组CD4+细胞中淋巴细胞亚群TH17细胞百分率显著低于A、B两对照组(P<0.05);D、E组CD4+细胞中淋巴细胞亚群TH17细胞百分率较C组大鼠有所增加(P<0.05),但与A、B两对照组大鼠比较仍较低(P<0.05)。C组CD4+CD25+Treg细胞/TH17细胞比例较A、B两对照组下降(P<0.05);D、E组CD4+CD25+Treg细胞/TH17细胞比例较C组小鼠有所增加(P<0.05),但与A、B两对照组小鼠比较仍下降(P<0.05)。  结论:沙利度胺能明显缓解移植动脉的纤维化进程以及内膜的增生,对慢性排斥反应所致的移植物血管病具有抑制作用。其抑制移植动脉硬化的作用可能是通过下调VEGF及ICAM-1的表达以及调节Treg与Th17的平衡来实现的。因此,其作为一种抑制慢性移植物失功的新药物有着较好的前景。
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