论文部分内容阅读
目的:本研究设想通过检测正常子宫内膜、良性增生、不典型增生及Ⅰ型子宫内膜癌组织中抑癌基因PTEN、BRCA1蛋白表达缺失情况,摸拟Ⅰ型子宫内膜癌的癌变过程,探讨PTEN、BRCA1蛋白表达缺失与Ⅰ型子宫内膜癌早期诊断及预后的关系.方法:应用现代免疫组化SP染色法检测PTEN、BRCS1蛋白在Ⅰ型子宫内膜癌、不典型增生、良性增生、正常子宫内膜中的表达,分别比较PTEN、BRCA1蛋白表达缺失与患者年龄、组织学分级、肌层浸润程度的关系以及PTEN、BRCA1蛋白表达缺失两者的相关性;同时对Ⅰ型子宫内膜癌患者进行术后随访,比较PTEN蛋白表达缺失与术后生存率的关系.结果:PTEN蛋白定位于正常子宫内膜腺上皮细胞胞浆,阳性细胞呈弥漫性或局灶性分布;恶性变的细胞表现为PTEN蛋白表达减弱或缺失.BRCA1蛋白定位于正常子宫内膜腺上皮细胞胞核,阳性细胞呈弥漫性或局灶性分布.恶性变的细胞表现为BRCA1蛋白表达减弱、缺失或呈胞浆表达.PTEN蛋自在15例正常子宫内膜、20例良性增生、22例不典型增生、35例Ⅰ型子宫内膜癌中的表达缺失率分别为0.00﹪、5.00﹪、31.82﹪、65.71﹪.其中不典型增生与正常内膜及良性增生相比,差异有显著性意义(Fisher确切概率,P=0.04);不典型增生与Ⅰ型子宫内膜癌相比,差异有显著性意义(P=0.013);正常内膜与良性增生相比,差异无显著性意义(P>0.05).PTEN蛋白表达缺失率与患者年龄、组织学分级及肌层浸润深度有关(P<0.05);Ⅰ型子宫内膜癌中,PTEN表达组生存率高于PTEN未表达组(P=0.0185).BRCA1蛋白在Ⅰ型子宫内膜癌、不典型增生、良性增生、正常子宫内膜中的表达缺失率分别为8.57﹪、4.55﹪、0.00﹪.0.00﹪,两两比较差异无显著性(P>0.05);与患者年龄、组织学分级及肌层浸润深度无关(P>0.05).PTEN、BRCA1蛋白在Ⅰ型子宫内膜癌中的表达缺失率有显著性意义(P=0.000),但无相关性(r=-0.134,p=0.444).结论:PTEN蛋白在不典型增生阶段即出现明显的表达缺失,提示PTEN基因改变可能是Ⅰ型子宫内膜癌的早期事件;Ⅰ型子宫内膜癌患者中,PTEN蛋白表达提示预后良好.BRCA1突变可能没有参与散发的Ⅰ型子宫内膜癌的发生、发展.