黄芪甲苷和苄达赖氨酸防治糖尿病周围神经病变的药效学、药动学及PD-PK结合模型研究

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背景 糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病最常见的并发症,引起很高的致死率和致残率。据统计,糖尿病患者中有30%的住院病人和20%的非住院病人罹受着该疾病之苦。临床资料和动物实验显示,高血糖引起的生化功能紊乱启动DPN的发生;周围神经血流量减少引起的缺血缺氧导致神经传导速度下降,多元醇通路激活、氧化应激损伤、高级糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)堆积、肌醇耗竭、Na~+,K~+-ATPase活性降低、血管内皮NO合酶减少、游离脂肪酸代谢异常和神经营养因子缺乏等诱因的共同作用,促使DPN的发生发展。DPN对神经功能的损害为不可逆,目前临床也缺乏有效的治疗药物,因而早期的预防用药显得尤为重要。 本课题组在1984年最早报道了黄芪甲苷的抗炎作用,此后研究了AGS-Ⅳ的其它诸多药理活性。AGS-Ⅳ的药理作用包括抗炎、免疫调节作用、降血压、抗心肌损伤、抗氧化应激、抗肝损伤、抗衰老以及防治糖尿病肾病等。鉴于糖尿病肾病发病机制与DPN有许多共同之处,我们拟研究AGS-Ⅳ对DPN的作用。 苄达赖氨酸(bendazac lysine,BDL)是一个抗蛋白变性治疗糖性白内
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