前言凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)是一类重要的抗细胞凋亡因子,该家族结构的共同特点是N端含有一个或多个(目前发现最多为3个)串联的杆状病毒IAP重复序列(BIR),C端含或不含有一个环指(ring finger)结构。凋亡抑制是肿瘤细胞的一个普遍特性,IAP家族作为细胞凋亡的调节剂,正日益受到人们的关注。目前人类IAP家族已发现有8个成员,Livin是IAP家族的新成员,含有一个BIR结构域及一个RING指结构域,Livin通过抑制caspase3、7、9的活性,阻碍多种途径诱导的细胞凋亡。在大多数正常成人组织中不表达或低表达,但在很多人类恶性肿瘤细胞株及大多数黑色素细胞系中高表达,提示该因子可能在肿瘤的发生和发展中起着重要作用。Livin在正常膀胱组织中不表达,然而却在膀胱癌的癌变组织中呈高度表达,并且可以作为肿瘤是否是高复发的判断指标之一。最近研究还发现在消化道肿瘤中,如胃癌、肠癌、胰腺癌及肝癌中均见Livin呈过度表达。Yagihashi等提示胃肠癌患者高表达Livin,并与人胃肠癌的发生存在一定关系。Hofmann等人的研究也显示,Livin在非小细胞肺癌的发病过程中起着抗凋亡的作用。以上研究结果提示Livin的高表达可能与人类某些类型肿瘤的形成存在密切关系,对Livin的进一步研究对于探讨肿瘤的发生、进展、治疗和预防都有重要意义。骨肉瘤是一种严重威胁人类的恶性肿瘤,对其治疗也是一大难题。目前,Livin在骨肉瘤中表达的研究国内、外鲜有报导。Livin在骨肉瘤组织中的表达及其与临床病理因素的关系,对于加深对Livin的认识和骨肉瘤的研究将具有一定的意义。方法对30例骨肉瘤组织及20例正常骨组织采用逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)和Western Blot的方法检测骨肉瘤组织和正常骨组织中Livin在mRNA和蛋白水平的表达。采用SPSS 11.5软件进行统计分析,两样本率的比较采用四格表X~2检验,多样本率比较采用行×列表X~2检验,t-检验比较两组的差异,并探讨Livin的表达与临床病理特征的关系。结果1、RT-PCR证实30例骨肉瘤组织Livin mRNA表达阳性率为63.3%,而20例正常骨组织组织中Livin mRNA均未检出,两者有显著性差异(P＜0.01)。2、Livin mRNA的表达在性别、年龄、肿瘤的部位、病理分型和Enneking外科分期的差异无统计学意义。3、Western Blot证实在Livin mRNA阳性的骨肉瘤组织中均能检测到Livin蛋白的表达,而在Livin mRNA阴性的骨肉瘤组织及正常骨组织中未检出,其结果与RT-PCR检测结果基本一致。结论1、凋亡抑制蛋白Livin可能通过抑制细胞的凋亡与骨肉瘤的发生和发展有一定的关系。2、Livin在骨肉瘤组织中高表达,有望成为骨肉瘤分子标志物的参考之一,希望为骨肉瘤的诊断和治疗提供新的思路。