【摘 要】
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聚乙二醇(PEG)被广泛的应用于修饰纳米药物,它能够明显的延长药物在体内的循环时间,从而更好的聚集在肿瘤组织内部,然而它也使得肿瘤组织细胞减少了对纳米药物的摄取。面对这个
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聚乙二醇(PEG)被广泛的应用于修饰纳米药物,它能够明显的延长药物在体内的循环时间,从而更好的聚集在肿瘤组织内部,然而它也使得肿瘤组织细胞减少了对纳米药物的摄取。面对这个问题,大量的PEG脱壳体系被不断的开发出来,但是大多是基于内源刺激响应性的PEG脱壳策略,如肿瘤部位的微酸环境和肿瘤部位特异性表达的酶等,然而这些内源刺激响应性的PEG脱壳体系受肿瘤的微环境和肿瘤特异性的制约。针对这个问题,我们设计了一种外源性响应体系—红光响应的纳米颗粒的表面PEG脱壳策略。这种颗粒是由活性氧(ROS)敏感的嵌段聚合物m PEG113-TK-Ce6-PLA140、细胞穿膜肽TAT修饰的聚乳酸PLA(TAT-PLA72)和模型药物疏水阿霉素(DOX)通过纳米沉淀法组装成纳米颗粒,记PEGNPCe6&TAT@DOX。纳米药物在0.2W cm-2的660nm的激光光照30 min后,PEG大约有17%的脱壳。通过DLS和TEM的表征,光照前后纳米药物的粒径未发生变化,且其形貌仍然呈规则的球形。光照前后的纳米药物在含10%FBS的DMEM的粒径进行检测,发现发现颗粒并没有发生聚集,并且在光照前后的纳米药物没有药物突释的情况。通过对纳米颗粒PEGNPCe6&TAT@DOX细胞层面的研究,结果显示在660nm的红光的照射下,纳米颗粒的PEG壳层脱去,TAT暴露出来,纳米颗粒在TAT的作用下能主动进入细胞,从而对细胞的杀伤性更好,增强其抗肿瘤治疗效果。
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