论文部分内容阅读
近年来,过渡金属催化的碳氢键官能团化反应为天然产物以及药物分子的合成提供了一种高效且原子经济的方法。将碳氢键官能团化反应应用于天然产物以及药物分子的合成已经受到了广泛关注。四氢异喹啉家族分子是一类具有良好药物活性的小分子,在过去的30年里受到了科学家的广泛关注,很多优秀的合成已经被报道。本论文将钯催化惰性C(sp3)-H键官能团化应用于这类天然分子关键骨架四氢异喹啉的合成中,实现了(-)-Tetrazomine和(-)-Quinocarcin 的形式合成,并且对(-)-Renieranycin G的合成进行了可行性的研究。主要内容包括如下的1).(-)-Tetrazomine的规模化合成研究。首先我们以把催化碳氢键芳基化构键多取代苯丙氨酸类似物,在Pictet-Spengler反应条件下得到四氢异喹啉主体结构。然后结合Cu催化[N+NC+CC]不对称环加成得到五元吡咯环,经过酰胺缩合得到多环骨架。(-)-Tetrazomine另外一个片3羟基哌啶酸由钯催化碳氢键乙酰氧化得到。最后进行酰胺缩合,我们完成了(-)-Tetrazomine的形式合成。2).(-)-Quinocarcin的形式合成。由于(-)-Quinocarcin的结构和(-)-Tetrazomine非常相似,我们用合成(-)-Tetrazomine的路线完成了(-)-Quinocarcin的形式合成,先由钯催化碳氢键芳基化构键多取代苯丙氨酸类似物,在Pictet-Spengler反应条件下得到四氢异喹啉主体结构。然后结合Cu催化[N+NC+CC]不对称环加成得到五元吡咯环,从而得到多环骨架,完成(-)-Quinocarcin的形式合成。3).(-)-Renieranycin G的全合成研究。我们由钯催化碳氢键芳基化构键多取代苯丙氨酸类似物,在Pictet-Spengler反应条件下得到四氢异喹啉。然后对其进行二聚,得到关键骨架,初步探索了基于碳氢键活化策略,合成(-)-Renieranycin G的可行性。