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研究目的抗原处理相关转运体（transporter associated with antigen processing,TAP）是抗原呈递元件（antigen presenting machinery, APM）基因家族成员，在人类淋巴细胞抗原Ⅰ（human leukocyte antigen class Ⅰ, HLA-Ⅰ）介导的抗原呈递与免疫监视过程中起关键作用。多种肿瘤发生与HLA-Ⅰ和TAP1和2等APM成员功能异常密切相关，主要是转录水平下调或蛋白质水平表达缺失，导致细胞表面HLA-Ⅰ抗原呈递水平下降，可能与肿瘤免疫逃逸有密切联系，其确切机制尚不清除。本研究的目的是探讨维吾尔族妇女宫颈病变与TAP1和2基因表达调控的关系，尤其是从基因启动子甲基化角度，寻求宫颈癌中该基因表达异常的内在机制。研究方法（1）收集维吾尔族妇女慢性宫颈炎、CIN （cervical intraepithelial neoplasiaⅡ/Ⅲ）和宫颈鳞癌（cervical squamous cell carcinoma, CSCC）患者的新鲜组织标本，提取基因组DNA，并设计TAP1和2基因启动子区中特定CpG岛片段特异性引物，PCR扩增目的CpG岛片段，依托Sequenom MassARRAY甲基化DNA定量分析平台，对宫颈病变组织DNA进行单一CpG位点甲基化定量分析。（2）目的潜在CpG岛屿，设计CpG岛片段特异性引物，通过Siha宫颈癌细胞DNA中CpG岛片段的亚硫酸氢盐修饰测序（DNA的亚硫酸氢盐修饰、CpG岛片段的PCR扩增、克隆和测序）分析，分析该基因的目的片段CpG位点甲基化水平（状态）。（3）利用TAP1、TAP2mRNA特异性PCR引物，采用半定量RT-PCR方法分析宫颈病变组织中该基因的转录表达水平。研究结果（1）TAP1基因启动子区的目的CpG片段含有23个CpG位点。通过Sequenom MassArray （质谱）提供的单一CpG位点甲基化定量测试数据CpG1、CpG2.3、CpG4、CpG16、CpG19、CpG20、CpG21、CpG22和CpG23位点的甲基化率（水平）具有两个或三个位点相关性（P＜0.05），而其余CpG位点的甲基化率之间没有相关性，而且除了CpG16、 CpG19之外，7个（上述CpG位点中）CpG位点的甲基化水平在CSCC，CIN和宫颈炎组织之间存在显著差异（p＜0.05）。分析目的CpG片段的总体甲基化水平，发现CSCC和CIN组织的甲基化水平（0.0477±0.0387和0.0370±0.0261）与正常宫颈上皮组织（0.0345±0.0291）存在差异，并有统计学意义（P＜0.05）。TAP2基因启动子区的目的CpG片段含有8个位点，尽管CpG3.4、CpG5、CpG7、CpG8等5个位点甲基化率之间存在相关性（P＜0.05），但是任何一个CpG位点或整体CpG片段在不同宫颈病变病例组之间没有甲基化水平差异（P＞0.05）。（2）在本研究所选TAP1基因的4个CpG岛片段依次在转录起始点－226～+104、+14～+421、+607～+970和+9152～+9422等位置，分别含有23、31、22、11个CpG位点。通过亚硫酸氢盐修饰测序分析，发现上述4个CpG岛片段中，第一片段（－226～+104）的5个位点和第三个片段（+607～+970）的6个位点发生甲基化，而其余CpG片段的任何CpG位点未发生甲基化。（3）随着宫颈病变进程，TAP1和2基因的转录表达水平发生下调，其中CSCC和CIN组织TAP1mRNA相对含量（0.483±0.196和0.167±0.067）以及CSCC组织TAP2mRNA含量（0.374±0.135）与宫颈炎组织（TAP1：0.960±0.261；TAP2：0.918±0.552）均有显著差异（P＜0.05）。结论（1）维吾尔族妇女宫颈病变与TAP1基因启动子区CpG片段中特定CpG位点的甲基化密切相关，是宫颈癌发生的重要标志。但是，TAP2启动子甲基化与宫颈病变可能关系不大。（2） TAP1启动子区含有多个CpG岛屿，但是在宫颈癌细胞内，只有少数CpG位点发生甲基化。（3）TAP1和TAP2转录水平表达下调，是宫颈癌发生的重要标志，其中TAP1基因表达水平下调可能成为癌前病变的分子标志物。维吾尔族妇女宫颈病变组织中，TAP1基因启动子甲基化和转录表达下调变化比较相应，在一定程度上说明TAP1基因表达调控的表观遗传学机制。