【摘 要】
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海洋占地球表面约71%的面积,具有非常丰富的资源,其环境具有高盐、高压、低氧、低温、寡营养等特点,特殊的生长环境、独特的代谢方式造就了海洋微生物可能产生不同于陆地的结构新颖的活性化合物。海洋放线菌是一类革兰氏阳性菌,产生具有多种生物活性的结构新颖的次生代谢产物,其次生代谢产物主要包括肽类、大环内脂类、氮杂环类、聚酮类、萜类、甾体类等结构。本论文主要包括一下是三个方面:对海洋放线菌新天然产物的文献综
【基金项目】
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国家自然基金（No.81741160）； 广东省科技计划项目（No.2015 A020216017和No.2017A020217008）； 广州中医药大学“薪火计划”项目（NO.XH20170110）； 海南大学“南海海洋资源利用国家重点实验室”开放课题（No.2016003）；
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海洋占地球表面约71%的面积,具有非常丰富的资源,其环境具有高盐、高压、低氧、低温、寡营养等特点,特殊的生长环境、独特的代谢方式造就了海洋微生物可能产生不同于陆地的结构新颖的活性化合物。海洋放线菌是一类革兰氏阳性菌,产生具有多种生物活性的结构新颖的次生代谢产物,其次生代谢产物主要包括肽类、大环内脂类、氮杂环类、聚酮类、萜类、甾体类等结构。本论文主要包括一下是三个方面:对海洋放线菌新天然产物的文献综述、七株海洋放线菌菌株筛选和对两株海洋放线菌的次生代谢产物进行研究。对七株海洋放线菌采用TLC、HPLC、NMR、LC-MS等分析方法对其次生代谢产物进行初步筛选,选择两株海洋放线菌新凯撒链霉菌（Streptomyces novaecaesareae）和乳脂色马杜拉放线菌（Actinomadura cremea）对其次生代谢产物进行放大发酵培养、萃取分离,并对得到的单体化合物进行结构鉴定和活性测试。本论文以A1培养基对海洋放线菌乳脂色马杜拉放线菌次生代谢产物进行研究,采用Sephadex LH-20凝胶柱、ODS层析柱和半制备液相等分离手段,从中分离得20个单体化合物。其中,通过波谱学方法、物理常数及文献对照鉴定结构出17个化合物,分别为:9β,11β-环氧-17α-羟基-16α-甲基孕-4-烯-3,20-二酮（1）、9β,11β-环氧-17α,21-二羟基-16α-甲基孕-4-烯-3,20-二酮（2）、9β,11β-环氧-17α,21-二羟基-16α-甲基孕-4-烯-3,20-二酮-21-醋酸酯（3）、4,9（11）-孕甾-17α-羟基-16α-甲基-3，20-二酮-21-醋酸酯（4）、9H-吡啶并[3,4-b]吲哚（5）、N-乙酰基色胺（6）、N-（2-（1H-indol-3-yl）ethyl）Propionamide（7）、环（L-苯丙-L-撷）二肽（8）、环（L-脯-L-撷）二肽（9）、环（L-亮-L-撷）二肽（10）、环（L-丙-L-撷）二肽（11）、环（L-亮-L-异亮）二肽（12）、环（L-丙-L-异亮）二肽（13）、N-（4-羟基苯乙基）丙酰胺（14）、N-乙酰酪胺（15）、N-苯乙基乙酰胺（16）、戊内酰胺（17）。以上化合物1～8、10～17均首次从Actinomadura该属中分离得到,且所有化合物均首次从乳脂色马杜拉放线菌（Actinomadura cremea）该种中分离得到。化合物1～4为孕甾酮类化合物,此类化合物可作为合成甾体激素类药物的关键中间体,同时微生物发酵方法制备甾体激素关键中间体具有反应步骤少、收率高、环境污染小等优点,对甾体激素药物的发展具有重大意义。化合物1～4从海洋放线菌中报道较少,因此乳脂色马杜拉放线菌（Actinomadura cremea）可以考虑作为制备甾体激素药物中间体的一个新的菌种。本论文以A1培养基对海洋放线菌新凯撒链霉菌次生代谢产物进行研究,采用Sephadex LH-20凝胶柱、ODS层析柱和半制备液相等分离手段,从中分离得到12个化合物,通过波谱学方法、物理常数及文献对照鉴定结构分别为:环（4-羟基-L-脯-D-苯丙）二肽（18）、环（4-羟基-L-脯-L-苯丙）二肽（19）、环（4-羟基-L-脯-D-脯）二肽（20）、环（4-羟基-L-脯-L-亮）二肽（21）、环（L-脯-L-苯丙）二肽（22）、环（L-亮-L-脯）二肽（23）、环（D-脯-L-亮）二肽（24）、环（8-羟基-L-脯-D-异亮）二肽（25）、N-（4-氧代戊基）-乙酰胺（26）、邻苯二甲酸二丁酯（27）、环（丙-苯丙）二肽（28）和环（L-脯-甘）二肽（29）。化合物18～26、28～29为叶立德类化合物,且18、20、24和25含有自然界中不常见的D构型氨基酸。所有化合物均首次从Streptomyces novaecaesareae中分离得。
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