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目的：观察腹腔注射不同剂量的姜黄素和B族维生素对糖尿病神经病理性疼痛大鼠机械痛敏、热痛敏和脊髓背角及背根神经节(DRG)中p-JNK、p-NF-κB和p-CREB表达的影响。
方法：雄性SD大鼠144只，体重200～230g。采用链唑霉素(STZ)腹腔注射的方法建立糖尿病神经病理性疼痛大鼠模型。将120只模型大鼠随机分为(n=8)：D组：模型对照组：DS组：腹腔注射生理盐水；DVB110、DVB133、DVB1100组：分别腹腔注射维生素B110、33、100mg/kg/d；DVB610、DVB633、DVB6100组：分别腹腔注射维生素B610、33、100mg/kg/d；DVB120.5、DVB121.5、DVB124.5组：分别腹腔注射维生素B120.5、1.5、4.5mg/kg/d:DM组：腹腔注射二甲基亚砜；DCur50、DCur100、DCur200组：分别腹腔注射姜黄素50、100、200mg/kg/d；另取8只正常大鼠作正常对照组(C组)。除C、D组外，余各组造模后14d始腹腔注射相应剂量药物，连续2周。所有组别造模前2d，造模后14d，给药后1、3、7、14d测定痛闽[机械缩足阈值(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)]。分析不同剂量B族维生素和姜黄素对糖尿病神经病理性疼痛大鼠痛阈的影响，得到维生素B1、B6、B12和姜黄素抑制痛阈的较低有效剂量。另将16只模型大鼠随机分为两组(n=8)：DVBC组：联合给予较低有效剂量的维生素B1、B6、B12:DVBCCur组：联合给予较低有效剂量的维生素B1、B6、B12和姜黄素；两组给药方法和痛阈测定同上。给药后14d，用免疫组化法检测大鼠L4～5节段脊髓和DRG中p-JNK、p-NF-κd3和p-CREB的表达。
结果：
1.药物对MWT、TWL的影响：
D组造模后14d和给药后各时间点MWT和TWL与基础值及C组相比均明显降低(P＜0.05)。
DVB110、DVB133组、DVB1100组给药后7d、14d，MWT显著高于造模后14d(P＜0.05)；且14d的MWT均高于D组(P＜0.05)，此作用DVB1100组强于DVB110、DVB133组(P＜0.05)。给药后14d，DVB133、DVB1100组的TWL高于造模后14d(P＜0.01，P＜0.05)及D组(P＜0.05)；DVB133、DVB1100组作用强于DVB110组(P＜0.05)。
给药后14d，DVB633、DVB6100组MWT高于造模后14d及DVB610组(P＜0.05)；DVB6100组MWT高于D组(P＜0.05)；DVB633、DVB6100组TWL高于D组(P＜0.05)；DVB6100组作用强于DVB610、DVB633组(P＜0.05)。
DVB121.5、DVB124.5组给药后7d、14d的MWT及TWL较造模后14d、D组和D组和DVB120.5组升高(P＜0.05)，此作用三组具剂量依赖性。
DVBC组给药后7d、14d的MWT高于DVB110组(P＜0.05)；与DVB633、DVB121.5组相比，DVBC组给药后3d、7d、14d的MWT升高(P＜0.05)。DVBC组给药后3d、7d、14d的TWL高于DVB110组(P＜0.05)，给药后7d、14d的TWL高于DVB633组(P＜0.05)。
给药后14d，与造模后14d和D组相比，三姜黄素组MWT剂量依赖性升高(P＜0.05)。DCur50、DCur100组给药后14d，DCur200组给药后7d、14d的TWL高于造模后14d及D组(P＜0.05)；DCur200组作用最强。
DVBCCur组给药后14d的MWT高于DVBC组和DCur50组(P＜0.05)。DVBCCur组给药后7d、14d的TWL高于DCur50(P＜0.05)。
2.药物对p-JNK、p-NF-κB、p-CREB表达的影响
D组大鼠脊髓背角和DRG中p-JNK、p-NF-κB、p-CREB的表达显著高于C组(P＜0.05)。与D组相比，DVB110、DVBl33、DVB1100组p-JNK、p-NF一κB、p-CREB的表达减少(P＜0.05)。DVB133、DVB1100组p-JNK和p-CREB的表达少于DVB110组(P＜0.05)，DVB1100组的表达少于DVB133组(P＜0.05)。DVB1100组p-NF-κKB的表达少于DVB110、DVB133组(P＜0.05)，DVB133组与DVB110组相比无差异(P＞0.05)。DVB610、DVB633、DVB6100组p-JNK和p-CREB的表达低于D组(P＜0.05)，DVB633、DVB6100组p-NF-κ(B的表达降低(P＜0.05)。DVB6100组作用最强。三维生素B12组剂量依赖性地抑制p-JNK、p-NF-κB、p-CREB的表达(和D组相比P＜0.05)，DVBC组p-JNK、p-NF-κB和p-CREB的表达均低于DVB110组、DVB633组和DVB121.5组(P＜0.05)。三姜黄素组剂量依赖性地抑制p-JNK、p-NF-κB、p-CREB的表达(和D组相比，P＜0.05)。DVBCCur组P-JNK、p-NF-κB和P-CREB低于DVBC及DCur50组(P＜0.05)。
结论：姜黄素和B族维生素单独或复合应用均可显著减轻糖尿病神经病理性疼痛大鼠的痛阈，其机制可能与抑制糖尿病神经病理性疼痛大鼠脊髓背角和背根神经节细胞中p-JNK、p-NF-κB和p-CERB的表达有关。