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目的利用SH-SY5Y细胞研究铝致Tau蛋白过度磷酸化的机制，及p25/Cdk5相关信号通路在铝致tau蛋白异常磷酸化过程中的作用。方法1.培养SH-SY5Y细胞，建立铝诱导神经元损伤的细胞模型，实验分为空白对照组、200μMAlCl3组、400μMAlCl3组、800μMAlCl3组，染毒48h后，CCK-8试剂盒检测细胞活力；ELISA检测细胞总tau蛋白，Tau [pS396]，Tau [pT231]，Tau [pT181]的含量；Fluo3-AM标记细胞后，流式细胞术检测细胞内钙离子的浓度；Western-blot检测p25蛋白表达水平；Elisa检测细胞中钙蛋白酶，Cdk5的含量；2.采用Cdk5特异性的抑制剂Roscovitine拮抗Cdk5后，ELISA检测细胞总Tau蛋白，Tau [pS396]，Tau [pT231]，Tau [pT181]的含量分析其对Tau蛋白磷酸化的影响。结果1. CCK-8检测后显示，随着氯化铝作用浓度的增高，SH-SY5Y细胞活力逐渐下降，400μM AlCl3组，800μM AlCl3组细胞活力明显低于空白对照组（P<0.05），光镜下观察，随着氯化铝作用浓度的增高，SH-SY5Y细胞损伤也逐渐加重。2. Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白结果显示：氯化铝染毒后，各组SH-SY5Y细胞总tau蛋白的含量没有差异；200μM AlCl3组，400μM AlCl3组，800μM AlCl3组细胞tau蛋白在Ser396，Thr231和Thr181位点的磷酸化水平明显高于对照组（P<0.05）。3. p25/Cdk5相关信号通路检测结果显示：随着氯化铝作用浓度增加，细胞内钙离子浓度明显升高（P<0.05）；calpain的含量明显升高（P<0.05）；800μM AlCl3组p25蛋白表达水平明显高于空白对照组（P<0.05）；Cdk5的含量明显升高（P<0.05）4. Roscovitine拮抗Cdk5后，氯化铝导致的SH-SY5Y细胞Tau蛋白在Ser396，Thr231和Thr181位点的磷酸化水平均明显低于400μM AlCl3组（P<0.05）。结论1.氯化铝能降低SH-SY5Y细胞活力，对SH-SY5Y细胞有毒性作用。2.氯化铝能使SH-SY5Y细胞Tau蛋白在Ser396，Thr231，Thr181位点过度磷酸化。3.铝导致的SH-SY5Y细胞Tau蛋白过度磷酸化，其机制可能与p25/Cdk5相关信号通路有关，铝进入细胞后，升高细胞内钙离子浓度，提高钙蛋白酶含量，上调p25蛋白表达，激活Cdk5，导致Tau蛋白过度磷酸化。