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研究目的： 研究中药单体芦荟大黄素(aloe emodin，AE)治疗非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholicsteatohepatitis，NASH)的作用机制，为AE治疗NASH的临床应用提供理论依据。 研究方法： 1.1小鼠NASH造模分组:昆明小鼠66只，正常喂养一周，在活动、进食、粪便均无异常的情况下随机分为两组:小鼠NASH模型组（56只）和正常对照组（10只）。NASH模型组予以低蛋白高脂饲料喂养8周。正常对照组给予基础饲料喂养。 1.2 AE对小鼠NASH的治疗分组:8周后，随机从造模组取出6只，验证造模成功。将NASH造模组的小鼠按体重层次随机分为5组，每组10只。(1) AE低剂量组（20mg·kg-1·d-1）;(2) AE中剂量组（40mg·kg-1·d-1）;(3) AE高剂量组(80mg·kg-1·d-1);(4)茴三硫阳性对照组(15.626mg·kg-1·d-1);(5) NASH模型组。(1)(2)(3)(4)组予以生理盐水+相应药物灌胃，1次/天，连续4周:(5)予以生理盐水20 ml·kg-1·d-1灌胃，连续四周。(1)(2)(3)(4)(5)均予以高脂饲料喂养，自由饮水。 1.3实验处理方法及指标测定:(1):实验期间观察小鼠的一般情况;(2):实验结束前一天从晚上8点开始禁食;(3)禁食12小时后，摘眼球取血，3000rpm/min，离心5分钟，取上清液，0-4℃保存，检测血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、甘油三酯(triglyceride，TG)，超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)、坏死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)、内毒素(endotoxin，ET)等含量。(4)取小鼠肝脏同一部位，HE染色后光镜下观察肝组织病理情况。 研究结果： (1)一般情况:在整个造模过程中各组小鼠均未发生意外性死亡。正常对照组小鼠:进食、饮水、大小便正常，毛发密且有光泽，体重增长较快;NASH模型组小鼠:一般情况较好，体重快速增加，6周后小鼠食欲减退，但体重仍有小幅度增加，8周后，体重较正常对照组明显增加((P＜0.05)，但精神状态较差，毛发光泽减弱，活动减少。 (2)小鼠血清生化指标ALT、AST、TG的测定:与正常对照相比，NASH模型组小鼠血清AST、ALT、TG水平明显升高(P＜0.01);与NASH模型组相比，AE各治疗组及茴三硫组NASH小鼠血清AST、ALT水平、TG含量显著降低(P＜0.01)，其中AE高剂量组疗效最明显(P＜0.01)，且与茴三硫组作用程度相当(P＞0.05)。 (3)小鼠血清SOD活性及MDA含量的测定:与正常对照组相比，NASH模型组小鼠血清SOD活性明显降低，MDA水平明显升高(P＜0.01);与NASH模型组相比，AE各治疗组及茴三硫组可明显增强NASH小鼠血清SOD活性，降低MDA含量(P＜0.01)，随着AE剂量的增加，疗效也越明显，高剂量组作用与茴三硫疗效相当(P＞0.05)。 (4)小鼠血清TNF-α、ET的测定:与正常对照组相比，NASH模型组小鼠血清TNF-a，ET显著增高(P＜0.01);各治疗组与NASH模型组相比，NASH小鼠血清TNF-a，ET不同程度的下降(P＜0.01)，AE低、中、高剂量组之间比较，高、中剂量组疗效优于低剂量组(P＜0.01)，且AE高剂量组、中剂量组与茴三硫组疗效相当(P＞0.05)。 (5) HE染色结果:正常对照组:肝组织结构正常，肝小叶清晰，肝细胞围绕中央静脉呈放射状排列。肝细胞细胞核圆，胞浆丰富，无炎细胞浸润。NASH模型组:超过70％的肝细胞发生脂肪变性，变性细胞胞浆内充满大小不一的球形脂滴空泡，主要为大泡变性，大者可充满整个细胞而将细胞核挤至一侧，也有部分为小泡性脂肪变性，90％以上的肝细胞伴有炎症细胞浸润，以小叶内炎症为主，无坏死、纤维化。AE低剂量组:超过60％的肝细胞发生大泡脂肪变性，较大者的圆形脂滴可将细胞核挤都一边，细胞胞浆内的脂滴数量稍减少，但仍有炎症细胞浸润，无坏死、纤维化等。AE中剂量组:约35％-50％的肝细胞发生大泡脂肪变性，部分小泡性脂肪变，脂滴占细胞胞浆体积近一半，部分细胞无炎症细胞浸润。AE高剂量组:约25％的肝细胞内小泡性脂肪变，脂滴体积小，数量少，以小叶中央部脂变较明显。茴三硫组:约20％-25％肝细胞发生脂肪变性，主要为小泡性变性，且胞浆内的脂滴数量较少，少量炎症细胞浸润，无明显坏死、纤维化。 结论： 这个课题在于研究AE治疗NASH的作用机制，通过一系列的实验研究可以证明AE对NASH有明显的治疗效果，可以显著改善肝功能、脂质代谢紊乱，减轻肝细胞脂肪变性、炎症浸润等。