【摘 要】
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背景和目的脂蛋白 a[Lipoprotein(a),Lp(a)]是由载脂蛋白 a[Apolipoprotein a,ApoA]部分通过二硫键与载脂蛋白B[Apolipoproteinb,ApoB]连接的低密度脂蛋白样颗粒。孟德尔随机研究表明Lp(a)是动脉粥样硬化性心脏病及心血管死亡的独立危险因素。《中国Lp(a)与心血管疾病风险关系及临床管理的专家科学建议》推荐在动脉粥样硬化性心血管疾病(Art
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背景和目的脂蛋白 a[Lipoprotein(a),Lp(a)]是由载脂蛋白 a[Apolipoprotein a,ApoA]部分通过二硫键与载脂蛋白B[Apolipoproteinb,ApoB]连接的低密度脂蛋白样颗粒。孟德尔随机研究表明Lp(a)是动脉粥样硬化性心脏病及心血管死亡的独立危险因素。《中国Lp(a)与心血管疾病风险关系及临床管理的专家科学建议》推荐在动脉粥样硬化性心血管疾病(Arteriosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)极高危人群中进行Lp(a)的筛查。有研究证明对于极高危患者即使低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)达标,但仍有较大的残余心血管风险。超高危ASCVD是极高危ASCVD当中的极高风险人群。目前关于Lp(a)与超高危ASCVD患者的研究十分有限。该研究旨在探讨Lp(a)对超高危ASCVD患者远期预后的关系。方法选取2018年1月-2020年12月于郑州大学阜外华中心血管病医院心脏重症医学科就诊的超高危ASCVD患者631名,所有患者符合超高危ASCVD的诊断标准。根据排除标准排除部分不符合条件的病例,最终纳入507例。根据Lp(a)水平分为两组:低Lp(a)组(<30 mg/dl)、高Lp(a)组(≥30 mg/dl)。根据两组间的分布特征以1:2比例运用倾向性评分匹配方法均衡混杂因素,比较两组患者主要心血管事件的发生情况。观察主要终点事件为心源性死亡,次要观察终点事件为主要心脏不良事件(Major Adverse Cardiovascular Events,MACE)、全因死亡。并采用COX比例风险回归、Kaplan-Meier生存分析评估Lp(a)对患者远期预后的影响。通过受试者工作特征曲线计算得到Lp(a)水平预测主要终点事件的最佳界值。结果经匹配后,本研究共纳入457例患者,低Lp(a)组287例,高Lp(a)组170例。男性317例,女性140例。两组患者年龄、肾脏病史、血肌酐、总胆固醇、LDL-C、ApoB、C反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)均无明显差异(P均>0.050)。在平均21.2±9.2个月的随访中,97例发生了终点事件,占比21.23%。与低Lp(a)组相比,高Lp(a)组发生心源性死亡(17.65%vs.5.9%,P<0.001)、MACE事件(32.4%vs.14.6%,P=0.001)、全因死亡(22.95%vs.10.1%,P<0.001)的比例明显升高。Kplan-Meier曲线显示,高Lp(a)组患者主要终点事件(心源性死亡)以及次要终点事件(MACE事件、全因死亡)的累计发生率均显著高于低Lp(a)组(Log-rank,P均<0.05)。多因素Cox回归分析显示,Lp(a)水平升高与主要终点事件(HR:2.268,95%CI:1.197-4.296,P=0.012)风险独立增加相关。Lp(a)预测超高危ASCVD患者主要终点事件的切点值为30.75mg/dl。受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)为0.656(P<0.010)。结论Lp(a)水平升高是超高危ASCVD患者心源性死亡、MACE、全因死亡的独立危险因素。对于超高危ASCVD患者,未来重视Lp(a)的检测并进行风险评估以更好的管理患者改善患者的预后。
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