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本研究以传统中药防风（Saposhnikovia divaricata（Turcz.）Schischk.）为研究对象,对其抗炎作用、质量控制方法、药效物质基础和药效活性物质的体内药代动力学过程进行了初步的探索,内容如下:采用急性（角叉菜胶所致大鼠足肿胀）和慢性（大鼠佐剂性关节炎）炎症模型,系统考察了防风的抗炎作用。急性炎症模型采用大鼠右后足跖皮下注射1%角叉菜胶溶液0.1 ml致炎,以肿胀抑制率为指标,结果表明:防风低、中、高剂量给药组（1g/mL,2 g/mL和4 g/mL）均能显著性抑制角叉菜胶引起的大鼠急性足肿胀。慢性炎症模型采用大鼠右后足跖皮内注射Freund’s完全佐剂0.1mL致炎,以右后足跖（佐剂注射侧）肿胀度为指标,观察其对原发病变的影响。结果表明,防风低、中、高剂量给药组大鼠足跖肿胀度均显著降低（P<0.01）,证明防风低、中、高剂量提取物均能够预防Freund’s完全佐剂引起的原发性足肿胀。于注射佐剂后第9 d开始给药,每日2次,连续灌胃给药18 d,以左后足跖（佐剂注射侧对侧）肿胀度为指标,观察其对继发病变的影响。结果表明,防风高剂量给药组能够明显降低由于继发病变引起的大鼠左后足跖肿胀,与模型组比较差异显著（P<0.01）,而防风的中、低剂量给药组对足肿胀的抑制作用不明显,证实大剂量防风对大鼠佐剂性关节炎的继发病变具有的防治作用。采用现代分离纯化技术对防风抗炎作用有效部位的活性成分进行研究,以大鼠佐剂性关节炎继发性足肿胀为指标,考察了防风醇提物、氯仿萃取层、乙酸乙酯萃取层和正丁醇萃取层的抗炎作用。结果表明,乙酸乙酯萃取层和正丁醇萃取层具有较好的抗炎活性,利用常压硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、制备HPLC等分离、纯化手段,从药材醇提物的乙酸乙酯萃取层和正丁醇萃取层中共分得8个化合物并鉴定了其结构,分别是亥茅酚、5-O-甲基维斯阿米醇、升麻素、亥茅酚苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷和升麻素苷、香柑内酯和蔗糖,活性单体对照品的获得为下一步研究提供了保证。采用HPLC-DAD法测定了19批不同来源防风的体外高效液相色谱指纹图谱,选用Jiangshen BDS C18柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,以甲醇-水系统为流动相进行梯度洗脱,以5-O-甲基维斯阿米醇苷峰为内参比峰,建立了防风体外高效液相色谱指纹图谱;共标示了16个共有峰,指认了其中的6个共有峰,分别为升麻素苷、升麻素、5-O-甲基维斯阿米醇苷、香柑内酯、5-O-甲基维斯阿米醇和亥茅酚苷。以夹角余弦为测度,建立了相似度评价标准,为防风质量控制提供了依据。首次建立了防风体内高效液相色谱指纹图谱,对正常组大鼠和佐剂性关节炎模型组大鼠灌胃给予防风后的血浆和尿液进行研究。采用与体外指纹图谱相同的色谱条件,对20只大鼠灌胃后的0,0.5,2 h的血浆样品和0-12h的尿液样品进行全组分分析,结果从正常组大鼠含药血浆中检测出了19个色谱峰,与体外指纹图谱相比较,确定了6个色谱峰来源于药材,指认其中5个色谱峰,分别是升麻素苷、升麻素、5-O-甲基维斯阿米醇苷、5-O-甲基维斯阿米醇和亥茅酚苷,均为色原酮类成分。对模型组和正常组的指纹图谱进行比较,结果表明:佐剂性关节炎模型组大鼠含药血浆中的成分比正常组大鼠少,而尿液中的代谢产物比正常组大鼠复杂,提示炎症病理状态可能会影响防风在大鼠体内的代谢过程。应用指纹图谱技术对大鼠含药血浆进行全组分分析,将入血成分信息与防风抗炎作用的药理信息相关联,采用数理统计学方法,确定防风抗炎作用的药效物质基础。对18只佐剂性关节炎模型大鼠灌胃给予防风后的含药血浆进行分析,建立防风在炎症大鼠体内的血浆指纹图谱,共标记了18个共有峰,得到18*18的化学信息矩阵;同时采集灌胃给予低、中、高剂量防风后炎症模型大鼠的药理信息,采用SPSS 13.0软件相关分析、回归分析等方法将大鼠血浆中的化学信息与药理信息相关联,证实升麻素苷和5-O-甲基维斯阿米醇苷为防风抗炎作用的主要药效物质基础。首次建立了同时测定生物样品中升麻素苷和5-O-甲基维斯阿米醇苷含量的HPLC-MS分析方法,对防风抗炎作用2个主要的药效活性成分在大鼠体内的药代动力学行为进行了较为深入的研究。选用电喷雾电离源（ESI源）,选择正离子监测模式（SIM）,以葛根素为内标,乙腈作为蛋白沉淀试剂,采用甲醇-0.1%甲酸水系统进行梯度洗脱。升麻素苷在1.0～100ng/mL,5-O-甲基维斯阿米醇苷在1.5～150 ng/mL范围内线性关系良好。方法的日内精密度RSD≤4.8%,日间精密度RSD≤9.0%,准确度RE为-1.9%～3.9%。测定了大鼠单次灌胃给予防风后升麻素苷和5-O-甲基维斯阿米醇苷的血浆药物浓度-时间曲线,并计算了相应的药物动力学参数,升麻素苷和5-O-甲基维斯阿米醇苷的t1/2分别为1.31和1.96 h,Cmax分别为39.92和41.53 ng/mL,tmax分别为0.54 h和0.56 h,AUC0-t分别为66.77和65.65 ng/L*h。首次比较了多剂量灌胃给予防风后正常大鼠和佐剂性关节炎模型大鼠体内升麻素苷和5-O-甲基维斯阿米醇苷的药动学差异,结果表明,多剂量给药后,正常组大鼠体内升麻素苷和5-O-甲基维斯阿米醇苷的t1/2分别为1.68 h和1.97 h,Cmax分别为58.53和55.01 ng/mL,tmax分别为0.47h和0.5h,AUCss分别为111.0和108.4ng/L*h。佐剂性关节炎模型组大鼠的体内药动学行为与正常组大鼠有所不同,模型组升麻素苷和5-O-甲基维斯阿米醇苷的t1/2分别为3.35 h和2.99 h,Cmax分别为60.23和61.34 ng/mL,tmax分别为0.33 h和0.20 h,AUCss分别为71.79和153.8 ng/L*h。与正常组大鼠相比较,佐剂性关节炎模型组大鼠的达峰时间变快,半衰期延长,提示炎症的病理状态会影响升麻素苷和5-O-甲基维斯阿米醇苷在大鼠体内的吸收和代谢过程。首次建立了大鼠血浆中升麻素苷和5-O-甲基维斯阿米醇苷的UPLC/MS/MS分析方法,考察了大鼠灌胃和静脉给予单体化合物后体内升麻素苷和5-O-甲基维斯阿米醇苷的药动学行为。选用电喷雾电离源（ESI源）,选择正离子多反应监测模式（MRM）,以葛根素为内标,以加入0.1%HCl的甲醇作为蛋白沉淀试剂,采用甲醇-0.1%甲酸水系统进行梯度洗脱。升麻素苷和5-O-甲基维斯阿米醇苷在1.0～100 ng/mL范围内线性关系良好。方法的日内精密度RSD≤9.5%,日问精密度RSD≤7.5%,准确度RE为-2.6%～5.4%。测定了大鼠灌胃和静脉给予单体化合物后体内升麻素苷和5-O-甲基维斯阿米醇苷的血浆药物浓度-时间曲线,并计算了相应的药动学参数,升麻素苷灌胃和静脉给药的t1/2分别为1.65 h和1.44 h,Cmax分别为39.14和93.28 ng/mL,tmax分别为0.54h和0.05 h,,AUC0-t分别为68.22和92.00 ng/L*h;5-O-甲基维斯阿米醇苷灌胃和静脉给药的t1/2分别为1.91 h和1.73 h,Cmax分别为48.41和89.85 ng/mL,tmax分别为0.30h和0.05 h,AUC0-t分别为23.28和45.77 ng/L*h。比较了两种给药途径下升麻素苷和5-O-甲基维斯阿米醇苷的药时曲线下面积,结果表明,升麻素苷和5-O-甲基维斯阿米醇苷在大鼠体内的绝对生物利用度均不到1%,提示单体口服给药治疗时需改善2种活性成分在体内的吸收。比较了灌胃给予单体和防风药材后升麻素苷和5-O-甲基维斯阿米醇苷药动学差异,结果表明,灌胃给予单体化合物后体内升麻素苷的药动学行为与给予药材时的药动学行为相似,但灌胃给予单体化合物后体内5-O-甲基维斯阿米醇苷的药动学行为与给予药材时的药动学行为相比有所改变,达峰时间提前,吸收量减少,而半衰期没有变化,提示防风中的某些化学成分可以促进5-O-甲基维斯阿米醇苷在大鼠体内的吸收。