化疗是临床上治疗肿瘤的常用方法之一,但是普通的化疗药物很难聚集在肿瘤部位,因此在杀死癌细胞的同时会对正常脏器造成不可逆损伤。通过对药物结构进行合理改造并利用纳米制剂化有望提升药物的临床应用价值。美登素(DM1)是一种强有效的微管蛋白抑制剂,主要作用机制是通过阻断微管蛋白聚合,抑制细胞有丝分裂的进行,从而导致细胞凋亡。美登素相对于目前临床研究的大多数抗肿瘤药物(如阿霉素、喜树碱和卡巴他赛等)具有更高效的抗肿瘤活性,但是毒副作用比较大。研究者们利用美登素高效的抗肿瘤活性,设计和制备了多种抗体美登素偶联物用于主动靶向肿瘤治疗的研究,其中的T-DM1已被批准用于临床治疗。然而,这些抗体药物偶联物还存在产量较低、载药量不足(少于2 wt.%)、费用昂贵以及可能会引发免疫反应等问题。为解决上述问题,本论文以抗肿瘤药物DM1为模型药物,通过对DM1分子巯基位点进行修饰,同时结合具有肿瘤靶向和穿透能力的 iRGD(CRGDK/RGPD/EC)肽制得药物粒子,并开展了该药物在肿瘤靶向治疗中的研究。环状或者线性的RGD(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸)肽与多种肿瘤细胞表面高表达的αvβ3整合素具有很强的亲和力,并且iRGD相对于普通的RGD具有更强的肿瘤渗透能力。论文第一章简要概述了纳米药物的研究现状,并跟踪了主动靶向药物纳米粒子的最新进展。第二章设计和合成二十二碳六烯酸(DHA)共价偶联美登素(DM1)药物和DHA共价偶联iRGD多肽的目标产物。分别将DM1、iRGD与DHA通过N-(2-氨基乙基)马来酰亚胺共价偶联,将药物改性后可在水中自组装形成稳定的纳米颗粒,粒(?)分布于100 nm左右,在水中和10%FBS溶液中都具有良好的稳定性。第三章构建了 DM1药物粒子用于人宫颈癌细胞(HeLa)异种移植裸鼠模型治疗模型的研究。以DM1作为模型药物分子,偶联DHA的药物粒子显著降低了 DM1的毒副作用,引入iRGD肽后表现出优越的体内抑瘤效果,抑瘤率达48.78%。药物粒子在保持抗肿瘤活性的同时,提高了其在体内的耐受作用。此外,该方法具有普适性,可以进一步应用于传统的化疗药物,减少毒副作用并改善其治疗效果。第四章充分发挥微流控平台的优势,初步研究设计了多级微流控芯片一步合成亲疏水药物小干扰RNA(Small interfering RNA;siRNA)和卡巴他赛(Cabazitaxel,CTX)共传递的载药纳米颗粒。后续研究工作主要集中在对载药粒子的优化合成及体内外性质评价。