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目的 通过检测子宫内膜癌组织中KiSS-1肽metastin和MMP-9蛋白以及子宫内膜癌冰冻组织中KiSS-1，GPR54和MMP-9 mRNA的表达情况，探讨它们的临床意义以及KiSS-1与MMP-9的相关性。 方法 采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接(SP)法检测50例子宫内膜癌，13例子宫内膜上皮内瘤样病变(EIN)及18例正常子宫内膜组织病理切片中KiSS-1肽metastin及MMP-9的表达情况和其与各种临床病理参数的关系，同时分析二者的相关性。另外利用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)法检测32例子宫内膜癌，10例子宫内膜上皮内瘤样病变(EIN)及12例正常子宫内膜冰冻组织中KiSS-1、GPR54及MMP-9 mRNA的表达情况和其与各种临床病理参数的关系，同时分析KiSS-1 mRNA和MMP-9 mRNA表达的相关性。 结果 KiSS-1肽metastin在子宫内膜癌组中的表达率(48％)明显低于EIN组(92.3％)及正常内膜组(83.3％)，并且其在子宫内膜癌组中的表达率与临床分期、组织学分级、肌层浸润深度及淋巴结转移密切相关，P均＜0.05。MMP-9在子宫内膜癌组(58％)和EIN组(76.9％)中的表达率明显高于正常内膜组(27.8％)，其在子宫内膜癌组中的表达率与临床分期、肌层浸润深度密切相关(P均＜0.05)。KiSS-1肽metastin与MMP-9在子宫内膜癌中的表达存在明显负相关(P＜0.05)。KiSS-1 mRNA在子宫内膜癌组中的表达率和表达强度(375％，46.83±2.66)均明显低于EIN组(80％，56.75±1.94)及正常内膜组(83.3％，56.79±1.62)，并且其在子宫内膜癌组中的表达率与临床分期、肌层浸润深度及淋巴结转移密切相关，尸均<005。GPR54 mRNA在子宫内膜癌组中的表达率(78.1%)高于E树组(70.0%)和正常内膜组(66.7%)，但无明显差异(P>0.05)。GPR54 mRNA在子宫内膜癌组中的表达强度为57.78士145，明显高于正常内膜组(4 6.67士4.24)，P<005。GPR54 mRNA在子宫内膜癌组中的表达率和表达强度与临床分期、组织分级、肌层浸润深度及淋巴结转移情况均无相关性(P均>0.05)。MMP一9 mRNA在子宫内膜癌组(46、9%)、E俐组(40%)及正常内膜组(25%)中的表达率无明显差别，但是其在子宫内膜癌组的表达强度(60.巧士1 .66)明显高于正常内膜组(3 5.85士3.22)。MMP一9 mRNA在子宫内膜癌组中的表达率与临床分期、淋巴结转移密切相关(P均<0.05)。Kiss一l与MMP一9mRNA在子宫内膜癌中的表达存在明显负相关(:P<0.05)。讨论 KISS一l是Lee等1 996年在黑色素瘤细胞株发现的一个崭新的肿瘤转移抑制基因，定位于l号染色体长臂1 q32~q41区。Kiss一l编码一个大小为145个氨基酸的亲水性蛋白，KISS一l蛋白各磷酸化位点磷酸化后可以产生54个氨基酸、14个氨基酸和13个氨基酸等大小不同的残基肤片断，称为Kiss肤，其中梭基端酞化的含有54个氨基酸的残基肤称为:netastill。许多有Sre癌蛋白的同源3号区(s rchomology一3，sH一3)参与的反应均直接或间接与肿瘤转移级联反应中的许多过程有关。KISS一1蛋白有与SH一3结合的位点，进而抑制带有SH一3的各种因子参与转移级联反应，从而抑制肿瘤转移。KISS一1基因产生一个梭基端酸化的含有54个氨基酸的残基肤，称metastin，是一个崭新的孤儿G蛋白偶联受体(命名为GPR54或AXOR 12)的天然配体，KISS一1编码的残基肤与GPR54结合后激活PLC，PLC的激活可以产生两种重要的细胞内第二信使IP:和城!油酷，一几者分别促进细胞内钙离子释放和PLC的活化。细胞内钙离子的增加可以抑制肿瘤细胞增生，诱导肿瘤细胞分化和凋一亡。KISS一l编码的残基肤与GPR54结合后还可以弓l起ERKI/2的磷酸化及P38/M APK的弱磷酸化，还能诱导转染h0T7T175的B16/B L6细胞局部粘附和纤维的人量形成，并且可能通过Rho诱导局部粘附激酶(foca 1 adhesion kinase，FAK)和那xillin的磷酸化，后几者在局部粘附的形成过程中十分重要。 本研究结果提示子宫内膜癌中儿SS一1肤metastin的表达率和凡55一1mRNA的表达率和表达强度均明显低于EIN和正常内膜，并且其在子宫内膜癌中的表达率与临床分期、肌层浸润深度、淋巴结转移密切相关。GPR54mRNA在子宫内膜癌，EIN和正常内膜中的表达率无明显差别，并且其在子宫内膜癌中的表达率和表达强度与临床分期、组织分级、肌层浸润深度和淋巴结转移均无关。以上结果提示儿SS一1可能与子宫内膜癌的浸润和转移有关，可能为子宫内膜癌的一个转移抑制基因。在子宫内膜癌浸润和转移的过程中，GPR54本身并没有变化，但由于其配体儿ss一1发生缺失，其失去结合位点，从而不再起抑制转移的作用。 肿瘤细胞的浸润和转移是一个复杂的过程，首先要降解细胞外基质及基底膜，这一过程主要依赖于蛋白水解酶。MMP一是一种重要的蛋白水解酶及能降解纤维类胶原的酶，对细胞外基质有广泛的降解作用，在肿瘤转移过程中发挥重要作用。本研究发现子宫内膜癌中MMP一蛋白的表达率以及MMP一9 mRNA的表达强度明显高于正常内膜，并且子宫内膜癌中MMP-9蛋白的表达率与临床分期和肌层浸润深度相关，MMP一mRNA的表达率与临床分期和淋巴结转移密切相关。以上?