目的 食管鳞状细胞癌（Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）是人类最常见、最具侵袭性、死亡率最高的实体肿瘤之一。然而,食管鳞癌进展的潜在机制和影响因素尚不清楚。据报道,Wnt诱导的分泌型蛋白I（Wnt1 inducible signaling pathway protein 1,WSP1）是高半胱氨酸蛋白61/结缔组织生长因子/肾母细胞瘤过度表达基因家族成员之一。WISP1具有促进细胞增殖,介导细胞黏附、刺激细胞转移、促进有丝分裂及细胞外基质的形成等生物学功能。先前的研究发现,WISP1有可能是食管鳞癌一个潜在的分子标志物,本研究进一步探讨WISP1在调节ESCC进展中的作用机制。方法 本研究应用基因芯片技术（microarray assay）筛选食管鳞癌中m RNA的差异表达谱;通过免疫组织化学法（Immunohistochemistry,IHC）分别检测43例食管鳞癌标本及相应癌旁组织中的WISP1蛋白水平的表达;选取78例食管鳞癌和对应的癌旁组织进行RT-PCR（Real-time quatitive PCR）实验,分析WISP1表达与食管鳞癌临床病理关系;通过在食管鳞癌细胞中沉默WISP1,进行细胞功能学实验,如:MTT实验,探讨WISP1对细胞增殖能力的影响;流式细胞术检测WISP1对细胞凋亡的影响;Transwell实验,探讨WISP1对细胞侵袭迁移的影响。利用RNA蛋白免疫共沉淀结合高通量测序（RNA-immunoprecipitation pus high-throughput sequencing,RIP-Seq）实验方法,探讨与WISP1蛋白结合的RNA,特别是lnc RNA;通过在食管鳞癌细胞中敲低/过表达lnc RNA HOTAIRM1,western blotting实验检测WISP1蛋白变化,MTT、Invasion和Transwell实验检测细胞增殖、侵袭转移的变化。结果 基因芯片显示WISP1在食管鳞癌组织中显著的差异高表达（FC=20.05）,免疫组织化学及RT-PCR实验结果均证实了WISP1在食管鳞癌中显著高表达（P均<0.05）;对WISP1在78例食管鳞癌组织中的表达水平,结合临床资料分析显示:WISP1高表达与食管鳞癌淋巴结转移密切相关（P<0.05）;在食管鳞癌Eca109和KYSE450细胞中,沉默WISP1后食管鳞癌细胞的增殖、侵袭转移减弱;细胞的凋亡能力都没有发生改变;高通量测序结果中包括85条长链非编码RNA,我们从中挑选了lnc RNA HOTAIRM1（HOXA transcript antisense RNA myeloid-specific 1）作为继续研究的对象。首先用RIP-PCR及RNApulldown实验验证WISP1蛋白可以与lnc RNA HOTAIRM1结合。敲低/过表达lnc RNA HOTAIRM1可分别促进/抑制WISP1蛋白的表达水平,促进/抑制食管鳞癌细胞增殖、侵袭迁移。结论 WISP1在食管鳞癌中高表达,其高表达可能促进食管鳞癌发生发展;Lnc RNA HOTAIRM1可能是调控WISP1的潜在靶点。