WHO, RECIST, EASL和mRECIST标准评价儿童肝母细胞瘤术前化疗的应答以及长期生存的研究

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研究目的1.探讨采用WHO,RECIST,EASL和m RECIST影像学标准评估儿童肝母细胞瘤(Hepatoblastoma,HB)化疗后应答情况的一致性。2.评估WHO,RECIST,EASL和m RECIST影像学标准对HB儿童的长期生存的预测价值。3.分析影响HB长期生存的其它预后因素。材料与方法回顾性分析2012.2-2017.11上海交通大学医学院附属新华医院病例数据库系统中92例HB患儿一般临床病理以及影像学(螺旋CT)资料,所有患儿HB的诊断均经肝穿刺病理活检予以证实。入院后,首先确定HB患儿PRETEXT临床分期以及是否存在肝外转移,随后给予全身静脉化疗,初始化疗方案为顺铂,5-氟尿嘧啶和长春新碱方案(C5V);对于化疗过程中肿瘤无反应、肿瘤反应不佳或者出现肿瘤进展者,则更改为顺铂和多柔比星方案(PLADO)。对于行C5V+PLADO方案治疗6周期仍反应不佳的部分HB,给予补救性肝动脉插管化疗栓塞术(TACE)。对于全身静脉化疗者,每化疗2周期行肝肿瘤螺旋CT扫描,以评估肿瘤影像学反应,判断肿瘤是否具有可切除性;对于接受TACE治疗HB,每次TACE术后4周内行螺旋CT扫描。本研究采用WHO,RECIST,EASL和m RECIST影像学标准,根据肿瘤在全身静脉化疗/TACE治疗前后螺旋CT的表现,每种影像学标准均分为完全反应(CR),部分反应(PR),疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)。采用kappa检验评估HB患儿经全身化疗/TACE后的影像学标准的一致性。采用受试者工作曲线(ROC曲线)的曲线下面积(AUC)比较四种影像学标准对于HB患儿无事件生存(EFS)和总体生存(OS)预测能力。Kaplan-meier法计算各影像学标准的组间生存,log-rank检验比较组间生存差异。采用COX比例风险模型判断影响HB患儿长期生存的独立预后因素。结果1.一般临床资料:纳入的92例病人中,男孩55例(59.8%),女孩37例(40.2%),年龄的中位数为17(0.1-124)月。PRETEXT分期为III和IV期的HB共74(80.4%)例。对接受手术治疗的患儿,从HB诊断到手术切除的时间间隔中位数为3.1(1.2-8.9)月,术前化疗次数的中位数为4(1-8)次,术后化疗为4(1-8)次。未接受手术治疗的HB,化疗周期为7(4-15)次。全身静脉化疗无反应行补救性TACE的患儿为21例,TACE中位治疗次数为2(1-3)次,其中17例施行手术切除。全身化疗/TACE后行手术切除者68例(73.9%)。2.评价WHO,RECIST,EASL和m RECIST影像学标准对HB治疗后应答的一致性:基于肿瘤直径测量标准的WHO和RECIST影像标准判定为CR,PR,SD和PD者分别为1例(1例),57例(59例),27例(25例)和7例(7例);基于肿瘤强化标准测量的EASL和m RECIST影像标准分别为12例(12例),53例(50例),20例(23例)和7例(7例)。WHO和RECIST标准的kappa系数为0.832,EASL和m RECIST标准的kappa系数为0.875;WHO标准与EASL和m RECIST相比,kappa系数分别为0.354和0.310,RECIST标准与EASL和m RECIST标准的比较,kappa系数分别为0.441和0.396。3.评估WHO,RECIST,EASL和m RECIST影像学标准对HB患儿长期生存的预测价值:经ROC检验,EFS/OS在WHO和RECIST曲线下面积分别为0.658(95%CI:0.546-0.771)和0.636(95%CI:0.521-0.750)/0.735(95%CI:0.612-0.859)和0.771(95%CI:0.654-0.888);EASL和m RECIST标准对于EFS/OS的曲线下面积分别为0.775(95%CI:0.679-0.870)和0.785(95%CI:0.691-0.878)/0.909(95%CI:0.835-0.982)和0.914(95%CI:0.845-0.983)。4.经COX比例风险模型校正,手术切除和术前HB治疗后的影像学标准是影响HB患儿长期生存的独立预后因素。结论1.基于肿瘤直径测量的WHO和RECIST标准和基于强化标准的EASL和m RECIST标准在评估HB治疗反应方面具有良好的一致性;而WHO和RECIST标准与EASL和m RECIST标准之间一致性较差。2.WHO和RECIST标准对于HB的长期生存预测价值较低;而EASL和m RECIST对于HB的生存预测高。相比于WHO和RECIST影像标准,EASL和m RECIST影像标准更能准确预测HB的长期生存。3.补救性TACE可进一步提高不可切除HB的手术切除率。对于化疗/TACE反应良好的HB,行手术切除仍是提高HB长期生存的最终手段。
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