固定化金属离子杂化硅胶亲和整体柱的制备及其对磷酸化多肽分离研究

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固定化金属离子亲和整体柱具备良好的生物兼容性、亲和作用选择性强等优点。本文基于有机-硅胶杂化整体柱制备工艺简单、机械强度高、耐酸碱性饰等优点,采用柱后修饰和“一锅煮”分别制备了固定化金属离子有机-无机硅胶杂化亲和整体柱,开展了其色谱性能及对磷酸化多肽分离作用的研究。主要研究具体如下:第一章,文献综述。重点介绍了毛细管整体柱的分类及有机硅胶杂化整体柱的研究进展。总结提出论文选题依据和研究方案。第二章,基于“一锅法”,以磷酸甲基丙烯酸乙二醇酯(EGMP)为单体,一步聚合制备了表面键合磷酸根离子的有机硅胶杂化整体柱poly(EGMP-co-TOMS-VTMS)柱。考察了该杂化柱的形貌结构特征、机械稳定性、重现性、亲疏水保留机制等,利用能谱分析功能单体的含量,并且通过分离苯甲酸类物质和核苷碱基类物质来探究整体柱对带电物质的分离性能。第三章,基于柱后修饰,在poly(EGMP-co-TMOS-VTMS)有机杂化硅胶亲和整体柱中通入ZnSO4盐溶液,在表面键合金属Zn2+,制备表面固定化金属Zn2+的poly(Zn2+-EGMP-co-TMOS-VTMS)整体柱。考察了poly(Zn2+-EGMP-co-TMOS-VTMS)柱的机械稳定性、重现性等,并通过对比poly(EGMP-co-TMOS-VTMS)杂化柱柱后修饰前后的元素含量变化和电渗流变化来探究柱后修饰的效果。所制备的poly(Zn2+-EGMP-co-TMOS-VTMS)杂化整体柱机械性能稳定,电渗流增强,用于酪氨酸磷酸化多肽分析,具有一定的富集洗脱效果。第四章,为了进一步改进Zn2+基亲和杂化柱,实验基于“一锅法”,以锌丙烯酸酯(ZnA)为单体,一步聚合制备了表面固定金属离子锌离子的poly(ZnA-co-TMOS-VTMS)杂化整体柱。围绕整体柱骨架形貌、元素分析及对目标物磷酸化多肽的作用效果,开展了整体柱聚合配方的优化;所制备整体柱的骨架结构均匀,机械稳定性高;poly(ZnA-co-TMOS-VTMS)杂化柱对苯基膦酸及类似物的保留作用,对带有不同电荷的苯甲酸类和核苷碱基类物质具有良好的分离效果。结合液相质谱检测poly(ZnA-co-TMOS-VTMS)杂化整体柱对酪氨酸磷酸化多肽具有良好的富集和洗脱效果。
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