目的:重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)具有抗溃疡、促进伤口愈合等作用。将药物制成凝胶剂,可增强粘附性,提高局部药物浓度,使疗效得以提高。本文将rhGM-CSF制成凝胶剂,主要用于皮肤和粘膜的溃疡、烫伤、烧伤等疾病。并对其药效学和毒理学进行研究,为新药开发奠定基础。　　 方法:选择并确定相适应的凝胶剂类型,确定凝胶剂的骨架材料和制备工艺。通过影响因素试验、加速试验和长期稳定性试验测试各项指标,对初步拟定的骨架材料和处方组成进行筛选,对处方组成进行量的优化,最终根据试验结果及文献资料确定处方及制备工艺。建立动物溃疡、烧伤、烫伤模型,给予rhGM-CSF凝胶剂,验证其药效。在安全性评价方面中,在家兔皮肤刺激试验中,rhGM-CSF凝胶剂(0.5克/次/天)连续涂抹1周后,观察家兔皮肤状态;进行豚鼠皮肤过敏试验和皮肤急性毒性试验,给药后观察豚鼠生活状态和体重变化。　　 结果:每千克rhGM-CSF凝胶剂处方为卡波姆12.0 g,丙三醇400 mL,苄泽10.0 g,氢氧化钠4.0 g,rhGM-CSF原液1.0×102IU,人血白蛋白15.0mL,(20％,g/mL),纯化水定量至1000 g。制定了检定规程草案,确定样品保存温度为2～8℃中活性最佳,且稳定性好。在动物药效学试验中,对治疗溃疡、烧伤、烫伤有很好的药效。　　 皮肤刺激试验中,受试家兔皮肤未出现明显红斑与水肿,表明其无皮肤刺激性。皮肤过敏试验,受试豚鼠皮肤未出现明显红斑与水肿,表明rhGM-CSF凝胶剂对豚鼠皮肤为弱致敏性。皮肤急性毒性试验各组家兔均活泼健康,体重增加。皮肤正常、被毛新生、饮食活动等都未见异常。剂量已超过有效浓度20倍以上,表明其无毒性。　　 结论:本研究确定了rhGM-CSF凝胶剂的处方、制备工艺、建立了检定规程、确定样品保存温度为2～8℃中可保存2年,提示凝胶剂的剂型是合理的,它的疗效优于原液。且对治疗溃疡、烧伤、烫伤有很好的药效,而且安全性较高。