胰腺癌组织中基质金属蛋白酶-7(MMP-7)及其组织抑制物-1(TIMP-1)的表达

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人胰腺癌早期出现侵袭和转移的生物学特性严重影响了胰腺癌临床治疗的效果,影响了胰腺癌患者生存率的提高.肿瘤浸润是一个动态的、复杂的、多步骤的过程,恶性细胞从原发组织脱离后,先要穿过细胞外基质(ECM,extracellular matrix)和基底膜屏障(BM,basement membrane),然后才能侵袭周围组织或进入淋巴管或血管系统进一步向远处转移.金属蛋白酶的组织抑制物(TIMPs)能特异性结合激活状态的MMPs并抑制其活性,因而被看作是一种肿瘤转移抑制因子.然而,由于TIMPs在体内的生物学功能具有多样性,它在肿瘤中的作用较复杂.TIMPs在体内具有生长因子及促血管生成的作用,这又是促进肿瘤生长转移的重要因素.不同学者在TIMPs与肿瘤关系的研究结果也不尽相同,有的研究显示在肿瘤中TIMPs的表达降低,也有的研究发现肿瘤中TIMPs的表达正常甚至增强.MMPs/TIMPs在各种恶性肿瘤的侵袭转移中的重要作用,已被众多的研究所证实.然而,MMPs在肿瘤中的作用机制似乎不仅限于对ECM的降解,而且不断发现的MMPS新成员,有进一步增加了其作用机制的复杂性.我们应用免疫组化方法和图像分析技术,定量检测MMP-7和TIMP-1在胰腺癌组织中的表达,试图探讨其表达与胰腺癌的临床分期和转移的关系.结论1.MMP-7和TIMP-1蛋白表达与胰腺癌临床进展程度密切相关,有助于胰腺癌的临床诊断.2.MMP-7和TIMP-1蛋白表达与胰腺癌浸润转移密切相关,可作为判断预后的有效指标.3.MMP-7和TIMP-1蛋白表达不适合作为胰腺癌病理分级的指标.4.MMP-7和TIMP-1蛋白表达密切相关,呈同向变化.
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