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目的:核苷类化合物Alamifovir(MCC-478)和泰诺福韦(PMPA)具有较强的抑制乙肝病毒(HBV)的作用。鉴于MCC-478结构新颖,药理性质独特,本课题设想以MCC-478为先导化合物,通过合理药物设计,合成一系列MCC-478的类似物,从而筛选出活性较强的化合物;同时本课题对PMPA的合成路线进行设计,从而得到较好的PMPA合成路线,但由于PMPA具有两个游离羟基,在体内很难被吸收,所以以其为母体进行结构修饰,合成酚酯类前药使其生物利用度提高,抗病毒能力增强。
方法:分别对PM-PA的9位和MCC-478的6位进行结构改造,以期得到目标化合物;并对MCC-478的类似物以MCC-478为阳性药进行初步活性测定。
结果:共合成1个PMPA前药;10个MCC-478类似物,并利用光谱图分析方法确定他们的化学结构。
结论:对PMPA的9位进行修饰合成酯类前药,从而使其生物利用度增大,抗病毒能力增强;MCC-478通过6位结构修饰后,以期得到活性更强的抗HBV药物。