论文部分内容阅读
为建立一种有效的方法预测异基因脐带血移植后急性GVHD(aGVHD)的发生,该研究探讨多个因素与aGVHD的关系.首先采用分子模拟的方法对26对脐血移植供受者进行HLA三维结构匹配,发现根据供受者的表示三维结构差异的总RMSD值可较准确地预测严重aGVHD的发生.其次根据25对供受者的HLA高分辨配型结果,发现3个或以上等位基因不匹配时发生严重aGVHD的可能性非常大,HLA-DRB1的匹配对aGVHD的影响大于HLA Ⅰ类等位基因匹配的影响.然后检测了47对供受者的KIR基因并分析KIR配体的匹配,提示供者携带KIR3DS1和2DS2而受者没有时有利于植入,且供者有KIR2DS2而受者没有时还可抵抗aGVHD的发生;当供者的KIR配体包括受者的时可抵抗aGVHD的发生,当受者的KIR配体包括供者的时则发生较严重的aGVHD.最后,对移植病例的分析发现多因素综合分析的方法可提高预测aGVHD的准确性.根据以上研究得出结论:导致较严重aGVHD发生的因素为:1)供受者的总RMSD大于0.5.2)高分辨配型时3个或以上HLA基因位点不相合.3)HLA-DRB1基因位点不相合.4)受者的KIR配体包括供者的.如果同时具有这4种因素中的2种或以上,则发生严重aGVHD的危险性极高.对以上几种因素的综合分析的方法可作为一种新的预测aGVHD发生的可靠方法.该研究打破了单纯靠供受者HLA相合位点简单预测移植后aGVHD的发生的束缚,建立了有效预测异基因脐带血移植后aGVHD的发生的方法,为异基因脐带血移植时的供者选择及预防aGVHD方案的确定提供了依据.