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目的：KAI1是位于人染色体11p11.2上的肿瘤转移抑制基因,近年来研究表明KAI1表达下调与人类许多恶性肿瘤的进展有关.E-钙粘蛋白(E-cadherin)和beta-连接蛋白(beta-catenin)是介导同种细胞黏附的细胞表面黏附分子,二者的异常表达参与许多恶性肿瘤的发生与发展.本文旨在检测KAI1的表达蛋白KAI1/CD82蛋白与细胞粘附分子E-cadherin、beta-catenin在子宫内膜癌中的表达,分析它们与临床病理参数的关系、KAI1/CD82对术后生存期的影响及三种蛋白相互之间的相关性和意义.
方法：
1.采用免疫组织化学EnVision二步法检测76例子宫内膜癌,15例非典型增生子宫内膜,20例正常增生期子宫内膜组织中KAI1/CD82,E-cadherin和beta-catenin蛋白的表达.
2.统计学分析
(1)KAI1/CD82,E-cadherin和beta-catenin在子宫内膜癌、非典型增生内膜及正常增生期子宫内膜表达的差异;
(2)KAI1/CD82,E-cadherin和beta-catenin表达与子宫内膜癌的手术-病理分期、组织学分级、肌层浸润程度、组织学类型、淋巴结转移及腹腔细胞学检查的关系,分析KAI1/CD82与E-cadherin、beta-catenin的相关性以及KAI1/CD82的表达对术后生存率的影响.采用SPSS12.0软件包建立数据库,使用Kendall等级相关分析、x<2>检验、Kruskal-waUis检验、Fisher确切概率法、Mann-whitney检验进行统计学分析;生存分析采用Kaplan-Meier法,用Log-rank检验判断差异性.显著性水准a=0.05,p<0.05为差异有统计学意义.
结果：
1.KAI1/CD82在子宫内膜癌的阳性表达低于非典型增生内膜和正常增生期子宫内膜,差异有统计学意义(p<0.01).
2.KAI1/CD82在子宫内膜癌的表达与组织学分级、肌层浸润程度呈负相关.随着组织学分级的增高,肌层浸润程度的加深,KAI1/CD82的表达下调,差异有统计学意义.KAI1/CD82的阳性表达在手术-病理分期Ⅰ、Ⅱ期高于Ⅲ、Ⅳ期,同样在子宫内膜样腺癌的阳性表达高于非子宫内膜样腺癌,但差异无统计学意义(p>0.05).KAI1/CD82表达在淋巴结转移和腹腔细胞学阳性组有下调的趋势,但差异无统计学意义(p>0.05).KAI1/CD82阴性的患者术后生存期更短,经Log-rank检验差异有统计学意义(p>0.05).
3.E-cadhcrin在正常增生期子宫内膜无异常表达,在非典型增生内膜的异常表达率6.67﹪,明显低于子宫内膜癌的异常表达率55.26﹪,差异有统计学意义(p<0.01).
4.E-cadherin在子宫内膜癌的表达与组织学分级及组织学类型有关.E-cadherin的异常表达在G<,3>最高,在G<,1>最低,差异有统计学意义(p<0.01);在非子宫内膜样腺癌高于子宫内膜样腺癌,差异有统计学意义(p<0.05).在手术-病理期别高、有淋巴结转移及腹腔细胞学阳性的异常表达有增高的趋势,但差异无统计学意义(p>0.05).
5.beta-catenin在子宫内膜癌的异常表达率67.16﹪显著高于非典型增生内膜33.33﹪及正常增生期子宫内膜10.00﹪,差异有统计学意义(p<0.01),但非典型增生内膜与正常增生期子宫内膜相比较,差异无统计学意义(p>0.05).
6.beta-catenin在子宫内膜癌的异常表达与组织学分级和手术一病理分期呈正相关,随着组织学分级及手术-病理分期的升高,beta-catenin的异常表达增高(p<0.01);在深肌层浸润及非子宫内膜样腺癌的异常表达有增高的趋势,但差异无统计学意义(p>0.05).
7.在子宫内膜癌组织中,KAI1/CD82与E-cadherin、beta-catenin之间及E-cadherin与beta-catenin之间的表达有明显的相关性(p<0.01,p<0.05,p<0.01).KAI1/CD82表达下调或丧失引起E-cadherin和beta-catenin的异常表达增加.
结论
1.与正常增生期子宫内膜及非典型增生内膜相比,KAI1/CD82在子宫内膜癌的表达下调,E-cadherin和beta-catenin的异常表达增高,三者的表达改变与子宫内膜癌的多种临床病理参数有关,提示三种蛋白的表达改变与子宫内膜癌的进展有关.KAl1/CD82阴性的患者术后有更差的生存率.
2.KAl1/CD82表达下调与E-cadherin和beta-catenin的异常表达增高有关,提示KAl1/CD82表达下调,导致E-cadherin和beta-catenin的异常表达增高,细胞间黏附性进一步下降,促进肿瘤细胞的浸润和转移.