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目的: 1、研究中国一个肌萎缩侧索硬化家系中SOD1基因突变的特征，结合临床特点，分析其基因型和临床表型。 2、对345例SALS患者进行20个ALS相关基因突变检测，了解中国SALS患者不同基因突变的情况。 方法: 1、采集家系先证者和部分成员共14人外周静脉血，运用靶向捕获结合高通量测序技术对先证者进行20个与ALS相关的基因检测（SOD1，FUS，TARDBP，VCP，VAPB, OPTN, UBQLN2, ANG, SQSTM1, CHMP2B, ATXN2, PFN1, DCTN1, FIG4,ELP3，SETX，HNRNPA1，SPG11，NEFH，MATR3基因），并对家系中其他人员和345例无血缘关系的正常体检者运用Sanger测序法进行突变基因分析以及生物信息学分析及蛋白结构分析。 2、检测家系中患者、无症状突变携带者和正常人SOD1酶活性，比较家系中突变携带者和正常人酶活性差异。 3、运用多重PCR技术和高通量测序技术对345例SALS患者进行20个ALS相关基因检测。 结果: 1、在一个中国肌萎缩侧索硬化家系中发现了一个新的SOD1基因突变（c.392_393insGCAAAGGTGG;p.N132Qfs*5），该突变于SOD1基因5号外显子处存在10个碱基(GCAAAGGTGG)插入，导致SOD1基因转录和翻译时开放阅读框的改变，最终致使SOD1蛋白翻译提前终止。该家系中共有6人携带这个突变，包括2例ALS患者和4例无症状携带者。SOD1酶活性检测发现该家系中患者和突变携带者的SOD1酶活性是正常人的58.1％。 2、在55例SALS患者中发现33种基因突变，包括6例SOD1基因突变，1例TARDBP基因突变，1例ANG基因突变，5例DCTN1突变，2例CHMP2B基因突变，2例FIG4基因突变，3例DAO基因突变，8例SETX基因突变，2例MATR3基因突变，1例SQSTM1基因突变，4例NEFH基因突变，20例OPTN基因突变。经分析已报道的突变有6种，新发突变有27种，其中有8种突变可能为良性突变，有19种突变可能为致病突变。很有可能致病的突变有5种，PolyPhen-2、SIFT、Mutation Taster三个软件均提示致病;可能致病的突变有14种，仅一个或两个软件提示致病。 结论: 1、在一个中国肌萎缩侧索硬化家系中发现了一个新的SOD1基因致病突变(p.N132Qfs*5)。 2、运用多重PCR技术对345例中国SALS患者进行大规模ALS相关基因检测，在55例(15.94％)中检测出了33种突变，新发突变有27种，很有可能致病的突变有5种，可能致病的突变有14种。这些发现扩大了ALS相关基因的突变谱，丰富了我国ALS患者中不同基因的突变情况。