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目的:本文旨在科学、系统地总结研究王育群教授治疗乙肝后肝硬化的临证经验,并探讨王师治疗乙肝后肝硬化的用药经验及组方规律,传承王老师的经验,并用以指导未来的临床实践,提高临床疗效。 方法:对收集到的497诊次乙肝后肝硬化患者病案资料进行收集整理,规范症状名称,统一药物名称,构建数据矩阵。对部分数据进行证型-症状关联,应用二元及多元logistic回归模型对影响各证型的影响因素进行分析,进行证型-肝功能关联。对各证型主要药物进行频数分析,进行主要药物成分-基因网络构建,通过灰关联分析各证型基础方药,对各证型药物进行关联规则、药物聚类分析探讨药物组方规律。结果采用SPSS18.0和Tanagra软件进行分析,采用cytoscape3.4软件作图。 结果:1.淡红舌、薄白苔见于各证型,频率均在70%以上;脾虚湿盛证中恶心、腹胀、乏力出现频率较高(均大于60%);肝气郁结证型中弦脉、滑脉、恶心、口干、胃胀出现频率较高(均高于60%);肝肾阴虚证型中,细脉出现频率较高(68.75%)。所以,我们认为:在101诊次患者中,影响王师辨证为脾虚湿盛证的因子主要有恶心、腹胀、乏力,影响王师辨证为肝气郁结证的因子主要有弦脉、滑脉、恶心、口干、胃胀,影响王师辨证为肝肾阴虚证的因子主要有细脉。细脉和年龄是王师辩证为肝肾阴虚证的主要影响因素。 2.γ-GT与肝肾阴虚组关联最高,脾虚湿盛组次之,肝气郁结组最小。AST与脾虚湿盛组关联性高于肝肾阴虚组,与机体虚实状态有关。 3.王育群教授辨病论治的基础方为柴胡、丹参、郁金、元胡、垂盆草、鸡骨草。通过现代网络药理研究,检出基础方中中药活性成分191个,靶标基因218个,构建了中药活性成分靶标基因网络。检出乙肝后肝硬化疾病靶标基因56个,构建了乙肝后肝硬化疾病靶标基因网络。最终得到3个直接共享基因ASS1、CFTR、TALDO1),构建了中药活性成分-靶标基因-乙肝后肝硬化疾病的网络。 4.不同证型辩证论治的基础方分别如下:脾虚湿盛证型中为炒白术、泽泻、茯苓、米仁,肝气郁结证型为柴胡、制香附、元胡、川楝子,肝肾阴虚证型中为枸杞、菊花、生地,肝胆湿热证型为虎杖、泽泻、郁金,脾肾阳虚证型为杜仲、补骨脂、桑寄生、淮山药、泽泻。 5.药物间关联结果显示:对所有药物关联发现,垂盆草、鸡骨草、苦参、平地木、丹参、郁金、元胡、柴胡关联密切。脾虚湿盛证型中,强关联药物有:炒白术、茯苓、米仁、泽泻、姜半夏。肝气郁结证型中强关联药物有柴胡、制香附、佛手、紫苏梗、川楝子。肝肾阴虚证型中强关联的药物有:构杞、菊花、生地。肝胆湿热证型中,黄芩、连翘、虎杖、龙葵有强关联。脾肾阳虚证型中,炒白术、淮山药、杜仲、桑寄生、补骨脂、泽泻间有强关联。 6.药物聚类结果显示,脾虚湿盛组聚类1包含姜半夏、木香、砂仁、泽泻、炒白术、茯苓、陈皮,药物以益气健脾为主;聚类2为淮山药、泽泻、炒白术、米仁、茯苓,药物以健脾化湿为主,二陈汤、香砂六君子汤为王师擅用的经方。肝气郁结聚类1包含元胡、川楝子、柴胡、黄芩4味药,功效以疏肝泄热;聚类2包含制香附、柴胡、佛手、川朴、枳实、生大黄5味药,功效以行气降气为主,金铃子散、小柴胡汤、厚朴三物汤为王师擅用的经方。肝肾阴虚组聚类1包含枸杞、菊花、生地3味药,功效以滋阴清热为主;聚类2包含杜仲、桑寄生、川断、枸杞为主,功效以滋阴益肾为主。肝胆湿热组聚类1包含茵陈、炒白术、茯苓、泽泻4味药物,功效以清热利湿为主多见于湿重于热证,茵陈五苓散为王师擅用的经方;聚类2包含虎杖、龙葵、连翘、茵陈4味药物,功效以清热利湿为主,多见于热重予湿证。脾肾阳虚组聚类1包含淮山药、杜仲、桑寄生、泽泻、川断、炒白术、茯苓,药物以温补脾肾利湿为主,聚类2包含桑寄生、补骨脂、肉豆蔻、乌药,药物以温补脾肾止泻为主。二神丸、泽泻汤为王师擅用的经方。 结论:1.从总体来讲,王师治疗乙肝后肝硬化的主要临床经验有:重视湿热瘀血气郁在致病中的作用;重视气机的调畅;久病从瘀论治;辨病与辨证相结合,注重中西综合治疗;常中探微,微观辨证;擅用经方,注重药性;预防为主,既病防变。 2.从辨证角度分析,王师治疗乙肝后肝硬化,擅长中医症状与西医客观指标结合辨证。王师在肝气郁结证、脾虚湿盛证、肝肾阴虚证型的辨证过程中,更关注年龄、细脉、γ-GT在肝肾阴虚证型中的辨证作用,以及AST在脾虚湿盛证型中的辨证作用。 3.从治疗角度分析,王师重视辨证与辨病结合的治疗方法。以“湿热瘀郁互结,正虚邪实”为基本病机,肝脾肾三脏为主要受累病位,从“滞而通之、虚则补之”的角度入手,重视理气、化瘀的治疗方法,擅用疏肝理气、活血化瘀、清热化湿、补益正气药物。据此我们以“人机结合”方式总结得出王师治疗乙肝后肝硬化的基础方、辨证关联的药物和常用的经方。 4.应用网络药理学构建了乙肝后肝硬化疾病辨病基础方中药活性成分-疾病基因的分子网络,得出3个直接共享基因ASS1、CFTR、TALDO1,这3个基因为王师治疗乙肝后肝硬化辨病基础方中药活性成分的直接作用靶点。