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目的:明确油酰乙醇胺(Oleoylethanolamide,OEA)对2型糖尿病小鼠血糖、血脂的影响,并初步探讨其作用机制。方法:70只雄性昆明小鼠适应性喂养一周后随机分为正常对照组(10只)和造模模型组(60只),正常组给予常规饲料喂养,造模模型组给予高脂饲料喂养,6周后模型组小鼠给予空腹腹腔注射小剂量STZ(100mg/kg)建立2型糖尿病小鼠模型。模型造模成功后将随机分为5组,即模型组、格列吡嗪组、OEA低、中、高剂量组,分别给予生理盐水、格列吡嗪、OEA不同剂量通过灌胃的方式连续给药6周。期间分别对小鼠空腹血糖(FBG)、胰岛素(Flns)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、超氧化物歧化酶(SOD)进行测定比较;并于末次给药后提取各组小鼠新鲜肝脏组织,提取蛋白后通过western blot对小鼠肝脏葡萄糖转运蛋白4(Glut4)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、ERK、核因子kB(NF-KB)信号靶点活性表达。结果:与正常组相比,糖尿病组空腹血糖(FBG)、胰岛素(FIns)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均明显升高(P<0.01),总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量明显升高(P<0.01),肝内肿瘤坏死因子α(TNF-α)、葡萄糖转蛋白4(Glut4)、CREB、ERK、NF-KB表达量明显降低(P<0.01,P<0.001)。经OEA治疗组后,治疗组空腹血糖(FBG)、胰岛素(FIns)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均明显降低(P<0.01),总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量明显降低(P<0.01),肝内肿瘤坏死因子α(TNF-α)、葡萄糖转运蛋白4(Glut4)、CREB、ERK、NF-KB 表达量明显改善(P<0.01,P<0.001)。与阳性对照药格列吡嗪相比,OEA不同剂量给药组空腹血糖(FBG)、胰岛素(FIns)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、超氧化物歧化酶(SOD)均无明显统计学差异(P>0.05),肝脏葡萄糖转运蛋白4(Glut4)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、ERK、核因子kB(NF-KB)蛋白表达均无明显统计学差异(P>0.05)。结论:OEA可有效改善2型糖尿病小鼠空腹血糖及血脂变化,其作用机制可能与OEA改善胰岛素抵抗后肝脏炎性反应及氧化应激损伤,上调葡萄糖转运体表达相关。