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背景:特发性肺纤维化（Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）是一种机制未明的慢性、不可逆性肺疾病,缺乏特效的治疗方法,迫切需要研发新的药物。吡非尼酮（pirfenidone,PFD）是FDA目前推荐治疗IPF的两大药物之一,有显著的抗纤维化效果,但使用剂量较大、疗程较长且价格高昂限制了其应用,而EL-7013是一种新型PFD衍生物。目的:对比EL-7013和PFD的抗肺纤维化作用及可能机制探讨。方法:体内实验通过向C57/BL6小鼠气管内滴注3mg/kg博来霉素（bleomycin,BLM）构建肺纤维化动物模型,体外实验利用重组人TGF-β1（10ng/ml）诱导刺激人胚肺成纤维细胞（human embryonic lung fibroblasts,HLF-1）建立肺纤维化细胞模型,分别使用EL-7013和PFD干预处理,机制探讨实验用Sirt1（NAD-dependent deacetylase Sirtuin-1）特异性抑制剂EX-527抑制Sirt1表达及活性。HE、Masson染色评估肺组织病理变化,Western blot检测肺组织中COL1A1、COL3A1、α-SMA等纤维化指标和TGF-β1、Smad1、Smad3、Phospho-Smad1、Phospho-Smad3等通路指标的表达改变,碱水法检测肺组织羟脯氨酸（hydroxyproline,HYP）含量的改变。CCK-8检测细胞增殖活性,免疫荧光、Western blot、RT-qPCR检测细胞模型中上述纤维化及TGF-β1/Smad信号通路相关指标的mRNA和蛋白表达水平。结果:EL-7013处理显著减轻BLM诱导的肺组织结构破坏,胶原沉积,减轻TGF-β1及Phospho-Smad3蛋白表达,同时明显减轻TGF-β1诱导的细胞增殖,减少COL1A1、COL3A1、α-SMA、TGF-β1、Phospho-Smad3的累积。EL-7013可改善TGF-β1刺激导致的Sirt1表达及活性下降,抑制Sirt1后,EL-7013的抗纤维化作用和对TGF-β1/Smad3通路的抑制作用均有减弱。结论:EL-7013通过促进Sirt1表达和活性从而调控TGF-β1/Smad3信号通路来抑制肺纤维化,为肺纤维的机制、新药研究提供新思路。