【摘 要】
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目的:头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是世界上第六大常见癌症,每年新发病例超过65万。尽管最近在分子病理学方面的进展和靶向治疗显著改善了HNSCC患者的预后,但是没有特定的生物标
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目的:头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是世界上第六大常见癌症,每年新发病例超过65万。尽管最近在分子病理学方面的进展和靶向治疗显著改善了HNSCC患者的预后,但是没有特定的生物标志物或类似的有效靶向分子疗法可用于筛查和治疗HNSCC。最近,已经报道了在各种癌症(包括HNSCC)中mRNA表达的临床意义的重要性。PLAU(uPA)是一种丝氨酸蛋白酶。PLAU作为参与细胞外基质降解的主要蛋白水解酶之一,已被证明在发育和肿瘤发生过程中在组织重塑和迁移中发挥关键作用。基于当前HNSCC的基因组方法,迫切需要研究预后生物标志物和治疗选择。我们通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库,深入分析PLAU在头颈鳞癌组织中的差异性表达,并认为PLAU mRNA可作为头颈鳞癌生物标记物。方法:利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载头颈鳞癌相关数据集,分析肿瘤组织与正常组织之间PLAU的表达差异;应用在线数据库UCSC Xena分析PLAU mRNA表达水平与头颈鳞癌患者预后的关系;通过在线免疫组织化学数据库观察头颈鳞癌组织中PLAU蛋白的表达水平;PLAU在头颈鳞癌的功能可用基因集富集的方法。基于网络药理学预测的结果,采用Western Blot方法测定PLAU癌组织和癌旁组织表达差异情况。结果:头颈鳞癌中PLAU蛋白的表达水平比癌旁组织要高。Kaplan-Meier结果显示,PLAU的表达水平与头颈鳞癌患者的生存时间存在相关性(P<0.05);免疫组织化学结果显示PLAU的蛋白表达量增多;基因集富集分析显示,PLAU主要富集于肿瘤血管生成和上皮细胞间质转化信号通路。结论:头颈鳞癌中PLAU的表达水平可作为头颈鳞癌患者预后的生物标志物。
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