背景：替加环素是首个被美国FDA批准的甘氨酰四环素类抗菌药物,抗菌谱广,对大多数革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和厌氧菌都有很强的抗菌活性,因其独有的9—叔丁基甘氨酰氨基团克服了四环素类常见的耐药机制而不易产生耐药。替加环素靶器官毒性和药物相互作用少,组织分布广泛,患者存在肝功能损害(Child-Pugh C级除外)、肾功能损害及血液透析治疗等均不需调整治疗剂量,成为目前临床治疗严重感染尤其是危重患者感染的新选择。目前国内外有关替加环素药代动力学及药效动力学研究数据多来源于健康志愿者和普通患者,对危重患者参考价值有限。由于危重患者病情复杂、免疫功能受损、合并症多和必要的侵入性操作使得感染机会大大增加,多重耐药菌的产生使临床疗效进一步降低。低蛋白血症、水肿和高动力循环状态等特殊生理状态使体内药物的处置过程变得更加复杂,因此特别针对危重患者的替加环素临床研究显得尤为重要。目的：观察替加环素治疗危重患者多重耐药菌感染的临床疗效及不良反应,探讨其临床合理用药方案,为临床合理应用替加环素控制感染提供参考。方法：选取2011年1月到2012年12月期间在山东大学齐鲁医院、山东省立医院和山东省千佛山医院等6家教学医院住院的危重患者,根据感染病原学检查报告为多重耐药菌株,对替加环素敏感,签署知情同意书,给予替加环素治疗,并从临床学和微生物学两综合分析其临床疗效。建立数据库,应用SPSS17.0软件进行统计学分析处理。结果：共入组47例患者,可评价的只有43例,其中男性患者31例(72.1%),应用替加环素的指征有FDA批准的CSSTIs(2.3%)和CIAIs(4.7%).HAP(60.5%).菌血症(4.7%)和多部位感染(25.6%)。所有患者中90.7%联合,总临床成功率为53.5%。分离得到的病原菌以MDRAB为主(46/61,75.4%),其临床治疗成功率为52.4%。肠杆菌科细菌的ESBL阳性率为69.0%。感染部位不同,病原清除率存在差异,HAP、CSSIs和CIAIs患者组病原清除率分别为62.2%、100.0%和100.0%,而菌血症患者组病原菌清除率只有50.0%。仅APACHE Ⅱ评分>20患者组临床成功率低于APACHE Ⅱ评分≤20的患者组(33.3%vs68.0%,P=0.025),且差异存在统计学意义。51.2%患者于给药期间培养出铜绿假单胞菌,其中39.4%对碳青霉烯类耐药。结论：替加环素用于重症患者多重耐药菌感染安全有效,恰当的治疗时机和足量、足疗程是治疗成功的关键因素。临床分离多重耐药菌对替加环素保持良好敏感性,对临床治疗困难的革兰氏阳性和革兰氏阴性的多重耐药菌感染患者,单药或联合使用替加环素均取得较好的临床疗效,尽管低于之前很多研究中的临床成功率,原因可能是我们研究对象的病情更复杂严重。此外,对于临床治疗药物选择有限、致死率高的MDRAB感染的危重患者,替加环素是合适的选择。由于替加环素治疗危重患者严重感染的临床疗效需要更大样本的临床试验监测,且目前严重感染的可选择药物非常有限,因此临床医师在用药时应权衡利弊。