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目的研究海马低频电刺激（LFS）对海人酸致痫大鼠海马突触内GABAA受体α1和β2亚基表达的影响，了解LFS对难治性癫痫的治疗机制。材料和方法6-8周龄雄性SD大鼠，由宁夏医科大学实验动物中心提供，体重250～280g，单笼饲养，昼夜循环。按随机数字表法分为癫痫组、假手术组、治疗组和空白对照组，每组n=10只：（1）癫痫组：立体定向下将海人酸（KA）注射至左侧海马CA3区（坐标：前囟后5.0mm，旁开4.8mm，深度4.8mm）建立KA点燃模型；（2）假手术组：KA点燃后只在右侧海马植入电极而不进行LFS；（3）LFS治疗组：KA点燃后在右侧海马植入电极，通过A-M SYSTEMS2100刺激器进行LFS。刺激参数为：脉冲双向方波，累计时间30分钟，波宽lms，强度100μA，频率1Hz，每天固定时间刺激1次，连续2周。（4）空白对照组不予任何处理。实验开始后观察点燃大鼠行为学表现和监测脑电图；实验结束后，一部分大鼠断头取脑，剥离出海马组织冻存；另一部分大鼠活体灌注行石蜡包埋。通过尼氏染色检测大鼠海马神经元损伤情况；通过RT-PCR检测海马α1和β2亚基mRNA表达情况；通过免疫组化和Western-Blot检测海马α1和β2亚基蛋白表达情况。。应用统计软件进行数据分析。实验数据用均数±标准差（x±s）表示，数据采用单因素方差分析，方差齐性检验后组间差异统计学意义比较采用LSD-t检验，以p≤0.05为差异有统计学意义。结果1.动物模型的行为学表现：注射海人酸后大鼠最初表现为抖须、闭眼、流涎、面肌痉挛、节律性的咀嚼，随后出现湿狗样抖动、前肢上抬、抽搐随即跌倒，发作剧烈者，可出现突然跳跃，不停旋转。2.脑电图： KA致痫后典型的癫痫波型有单棘波、多相棘波、双相棘波、棘-慢波、阵发性高幅尖波节律，期间有发作性后抑制，其中以多发棘波为主且频繁出现。3.尼式染色：癫痫组、假手术组、治疗组海马CA1区神经元排列松散、紊乱、缺失严重，轮廓不清，胞核结构模糊，核仁不明显，甚至消失。空白对照组CA1区神经元细胞形态清晰，排列整齐，胞核结构清晰，胞浆中可见尼式小体，神经元未见异常形态改变。说明海马LFS治疗不能逆转受损伤的神经元。4. RT-PCR：TRIzol法提取海马组织总RNA，RT-PCR仪分析mRNA表达变化情况。结果显示α1亚基在癫痫组、假手术组、治疗组和空白对照组中的相对表达倍数为0.32±0.21、0.35±0.18、3.81±0.33、4.23±0.16；β2亚基为0.49±0.22、0.52±0.25、2.08±0.30、2.44±0.19。癫痫组、假手术组与治疗组、空白对照组之间α1亚基、β2亚基表达的差异有统计学意义（p﹤0.01）；癫痫组与假手术组（p﹥0.05），及治疗组与空白对照组之间α1和β2亚基表达的差异无统计学意义（p﹥0.05）。5.免疫组织化学：神经元胞浆呈棕黄色为阳性。α1亚基平均吸光密度（IA）值法在癫痫组、假手术组、治疗组与空白对照组分别表达量：0.09±0.02、0.10±0.02、0.21±0.03、0.24±0.01；β2亚基分别为：0.06±0.02、0.07±0.03、0.15±0.02、0.18±0.04。癫痫组、假手术组与治疗组、空白对照组之间α1、β2亚基表达的差异有统计学意义（p﹤0.05），但癫痫组与假手术组（p﹥0.05），以及治疗组与空白对照组之间α1、β2亚基表达的差异无统计学意义（p﹥0.05）。提示海马LFS能使癫痫大鼠GABAA受体α1及β2亚基表达上调。6.Western-Blot：Gel-Pro analyzer凝胶成像分析软件计算出相对灰度值；可见α1亚基在癫痫组、假手术组、治疗组和空白对照组的相对灰度值为：0.29±0.03、0.21±0.07、0.65±0.17、0.79±0.15；β2亚基为0.16±0.09、0.18±0.02、0.53±0.06、0.66±0.15。治疗组α1和β2亚基蛋白表达量较癫痫组和假手术组明显升高，但仍低于正常水平。癫痫组、假手术组与治疗组、空白对照组之间的差异有统计学意义（p﹤0.01）。结论KA致痫大鼠海马中GABAA受体α1和β2亚基蛋白表达量明显降低；LFS可上调α1和β2亚基；LFS对治疗颞叶癫痫安全有效。