基于体素的DTI评价阿尔茨海默病脑白质微细结构改变的研究

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目的:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种潜隐起病、进行性加重的神经退行性疾病,是影响老年人认知功能最主要的痴呆类型。关于AD患者脑灰质改变已经得到证实,近年来,越来越多的研究发现AD患者脑白质微细结构也发生病理性改变。应用核磁共振的弥散张量成像(diffusion tensor imaging, DTI)技术可以在活体中观察脑白质结构的完整性,而基于全脑体素分析法(voxel-based analysis,VBA)则可以对全脑白质进行整体分析,尤其以DTI特征性参数FA值为量化指标,可进一步探究AD患者脑白质纤维完整性损害的部位、程度,以及与认知功能损害的相关性,以期达到了解AD患者脑白质改变的规律性,为AD临床诊断、评价病情及监测进展程度寻找客观依据。方法:共收集来自于大连医科大学附属第一医院神经内科收治的AD患者37例和年龄、性别及学历相匹配的正常对照32例,进行一般临床资料采集和临床体格检查,采用简易智能精神状态量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)及蒙卡量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)对所有受试者进行整体认知功能评估,利用3.OT磁共振成像系统对所有受试者进行颅脑MRI平扫和弥散张量成像扫描。扫描所得原始数据经过处理后,应用DTI studio软件得到受试者FA图,运用SPM8软件进行各组受试者的全脑体素分析比较及统计学分析,将统计结果和MNI标准模板相重叠,生成能够显示有意义的脑白质区域的伪彩图,从而显示AD患者脑白质纤维完整性改变的区域。同时,对AD患者FA值与MMSE量表评分进行相关性分析,将有意义的脑区以数据和图形的形式提取显示出来。结果:1.AD患者MMSE及MoCA量表评分较正常对照组明显下降(P<10-3)。2.37例AD患者与32例健康对照组相比较出现特征性FA值下降的脑白质区域广泛分布在右侧额叶、颞叶、枕叶、丘脑及双侧扣带回、胼胝体、楔前叶、顶叶下回、顶下小叶、缘上回及海马旁回(其中P<0.001,为未经校正的P值):当使用经FWE校正的P<0.05后,FA值下降的脑白质区域分别为右侧扣带回(及右侧扣带回腹侧、后部)、左侧胼胝体(包括胼胝体前部、体部)、左侧颢叶下回及双侧顶叶下回、额叶下回及楔前叶,以上脑区差异具有显著统计学意义。3.AD患者FA值下降与MMSE量表评分呈正相关,随着MMSE得分减少FA值下降显著的区域分别为左侧枕中回、双侧楔前叶、左侧颞下回、顶上回、额下回、梭状回及右侧额中回(其中P<0.001,未经校正)。结论:1. MMSE及MoCA量表能够对AD患者认知功能进行量化,可以用来评估AD患者疾病进展的严重程度。2.AD患者特定脑区白质纤维完整性发生改变,尤以右侧扣带回、左侧胼胝体、颞叶下回及双侧顶叶下回、额叶下回、楔前叶改变更为显著,推测其机制可能是Wallerian变性理论和倒退理论共同作用的结果。3.AD患者特定脑区(双侧楔前叶、左侧枕中回、颞下回、顶上回、额中回、梭状回及右侧额中回)白质微细结构的改变与认知功能损害程度呈正相关,因主要分布在上纵束走行区域,推测可能与高级神经回路受损有关。4.基于体素的定量DTI分析技术可以从全脑角度较准确的评价脑白质纤维完整性改变,可为AD早期诊断、监测疾病进展提供一定的客观依据。
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