背景: 在最近的20年中，随着放疗、化疗、器官移植、导管介入、免疫抑制剂和广谱抗生素的大量使用，以及艾滋病在全球范围的广泛流行和社会逐步进入了老龄化，免疫功能低下人群的比例增高，真菌感染已经成为直接或间接危害人类健康的杀手。其中，深部真菌感染正日益成为一种常见病、多发病，深部真菌感染率上升了40倍，并已成为引起这类疾病死亡的主要原因；临床上常见的有念珠菌病、隐球菌病和曲霉病等。对于健康人体，由于其免疫功能健全，一般很少感染深部真菌病，但当患者免疫系统功能下降或丧失时，其真菌病的发病率可高达正常人的1000倍。念珠菌广泛存在于自然界中，同时它也可以是寄生在正常人体皮肤、粘膜的常驻真菌，属于机会致病性真菌中的主要一种，其中又以白念珠菌(Candida albicans)最为常见；且在念珠菌属中以白念珠菌的致病力为最强。白念珠菌导致的感染不但常见，而且危害极大，一直是医学界研究的热点与难点。隐球菌属中主要致病菌是新生隐球菌及其格特变种和上海变种，新生隐球菌也是广泛的存在于自然界，对于一般健康人并不致病，当患者免疫系统功能下降或丧失时，新生隐球菌易导致免疫缺陷患者中枢神经系统的感染。隐球菌病(Cryptococcosis)是由隐球菌属中某些种或变种引起的脑膜、脑、肺、骨骼、皮肤或全身慢性、亚急性甚至急性感染。近年来，该疾病感染发生率呈明显上升趋势，最主要表现在艾滋病患者中。新生隐球菌病的基础与临床研究工作日益被国内外医学界所重视。抗真菌药物的研制自上个世纪末本世纪初以来，进入了一个新的阶段。由于广谱抗生素的大量使用和药物的滥用，使患者发生菌群失调的可能性增加，真菌病的发生率也大幅度上升，尤其是念珠菌病的发病率大幅度上升，使抗真菌药物研究工作面临更严峻的局面。氟康唑、伊曲康唑是目前重要的唑类抗真菌药物。伊曲康唑是一种广谱的三唑类抗真菌药物，用于各种真菌感染的治疗，其良好的疗效和安全性得到了充分的验证。静脉给药可以使得血中伊曲康哇迅速达到有效抗真菌浓度，且对于不能口服治疗的重症病人，静脉给药更是唯一可选的方式。伊曲康哇静脉注射液的开发使伊曲康哇这种抗菌谱广、毒副作用小的抗真菌药物的应用更加广泛，尤其是为深部真菌感染的治疗增加了一个新的选择。 细胞因子由造血系统、免疫系统或炎症反应中的活化细胞产生，能调节细胞分化增殖和诱导细胞发挥作用，是高活性多功能的多肤、蛋白质或糖蛋白。采用细胞因子的治疗是试图通过增强机体免疫反应以获得有效的抗炎效应。Y一干扰素等能直接增强NK细胞活性或增加IL一2诱导的NK细胞增殖、细胞毒性和产生其它的细胞因子。大量的临床研究己表明，干扰素治疗病毒性疾病、恶性肿瘤和在增强机体免疫调节能力方面有明显效果。 动物模型经常应用在真菌基础研究中。实验动物模型的制备，为探讨真菌侵入机体的致病途径、发病机理、病情转归、药物药效学和毒理学等方面，提供了有效的帮助。昆明种小鼠，具有完整的免疫系统，是目前真菌研究中一种常见的模型动物。然而，裸小鼠(Nude mice)作为先天性无胸腺无毛的免疫缺陷小鼠，在真菌感染模型的制备与研究方面，国内却始终没有开展。带有纯合裸基因 (nu/nu)的裸小鼠具有两个主要的缺陷特征:(l)毛发生长发育异常，表现为全身形似无毛，呈裸体外表;(2)无胸腺，仅有胸腺残迹或异常的胸腺上皮，这种上皮不能使的T细胞正常分化，缺乏成熟T细胞的辅助、抑制及杀伤功能，因此细胞免疫力低下，不能执行正常T细胞的功能。并具有以下特点:B细胞的功能基本完整:成年裸小鼠较普通鼠有较高水平的NK细胞活性，但是幼鼠的NK细胞活性低下，裸小鼠的粒细胞比普通小鼠低。目的 采用T细胞缺陷的先天性无胸腺裸小鼠、昆明种小鼠分别作为实验动物，在制备白念珠菌与新生隐球菌系统感染的实验动物模型的基础上，探讨白念珠菌与新生隐球菌对裸小鼠、昆明种小鼠的感染致病机制，并给予抗真菌药物一伊曲康哇、免疫增强剂一IFN一丫治疗，在此基础之上进一步研究机体免疫应答机制中细胞因子工FN一丫、IL一10、以及脾脏NK细胞活性的前后变化，分析给予机体伊曲康哇、IFN一Y治疗与白念珠菌与新生隐球菌感染前后机体内细胞因子IFN一Y、第二军医大学临床医学博士学位论文中文摘要皮肤病学与性病学IL一10、以及脾脏NK细胞活性前后变化的关系及其机理，为临床治疗白念珠菌病、隐球菌病提供理论指导。方法 1.首先，建立白念珠菌、新生隐球菌系统感染裸小鼠的模型，并取得白念珠菌、新生隐球菌系统感染裸小鼠的实验数据(白念珠菌、新生隐球菌感染的半数致死量);建立白念珠菌、新生隐球菌系统感染昆明种小鼠的模型，并取得白念珠菌、新生隐球菌系统感染昆明种小鼠的实验数据(白念珠菌、新生隐球菌感染的半数致死量)。 2.首先，将实验用裸小鼠、昆明种小鼠，分别分组。组别为正常对照组、白念珠菌感染组、新生隐球菌感染组、IFN一Y治疗组、伊曲康哇治疗组、伊曲康哇IFN一Y联合治疗组。采用酶联免疫吸附测定法，检测各组分泌工FN一丫、IL一10