高度生物相容性金纳米笼@聚乙二醇纳米粒子作为一种新型对比剂用于体内CT扫描成像

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目的本研究探讨了金纳米笼@聚乙二醇纳米粒子作为一种新型CT对比剂具有良好的生物相容性,强X线吸收系数、血液滞留时间长等性能,为应用于人体成像提供实验依据。方法用银(Ag)纳米颗粒与四氯金酸(HAuCL4)溶液进行电置换反应制备了金纳米笼(AuNCs)溶液。在二甘醇中制备的尺寸为25nm的银纳米立方体用作合成尺寸为30nm金纳米笼的模板。然后,将SH-PEG(巯基-聚乙二醇)(分子量≈2000,10mg)溶于5mL磷酸盐缓冲盐水(PBS)中,加入金纳米笼溶液(p H8.0,6.55nm,6m L),最后制备成金纳米笼@聚乙二醇复合(AuNC@PEGs)溶液。用透射电子显微镜(TEM)和动态光散射仪(DLS)测定了AuNC@PEGs的结构和特性。通过MTT法、乳酸脱氢酶(LDH)检测试剂盒、活性氧(ROS)检测试剂盒、活死细胞荧光染色(Calcein-AM/PI)试剂盒检测AuNC@PEGs的细胞毒性。通过CT扫描成像,对比了AuNC@PEGs溶液与临床用碘基对比剂的体外成像能力以及在动物模型中体内成像能力。通过HE染色和血液学分析验证AuNC@PEGs对大鼠主要脏器的影响。结果AuNC@PEGs纳米粒子的表征结果为:AuNC@PEGs的尺寸为40nm,水化半径约为50nm,具有较小的尺寸和相对较好的生物惰性,更适合纳米医学的应用;AuNC@PEGs呈典型的核壳结构,外部覆盖了生物适用性的聚乙二醇,可以有效地增强生物相容性和逃避巨噬细胞的捕获。细胞实验结果表明,在200μg/m L浓度下的AuNC@PEGs是稳定的,具有良好的细胞相容性。体外和体内CT扫描成像实验结果表明,AuNC@PEGs的X线吸收系数优于碘基对比剂,使用AuNC@PEGs进行CT扫描成像更好。较长的血液循环时间可以提供更好的诊断。HE染色和血液学分析结果表明,AuNC@PEGs并未对大鼠主要脏器造成影响。结论本研究合成的AuNC@PEGs纳米粒子具有良好的水分配性、低细胞毒性和较强的X射线吸收能力。此外,合成的AuNC@PEGs具有明显的对比增强能力、血液循环时间长和体内毒性可忽略不计等优异性能。因此,本研究合成的功能化AuNC@PEGs在CT扫描成像中具有很大的临床应用潜力。
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