血-脑屏障(BBB)与血-脑肿瘤屏障(BBTB)的存在以及许多药物穿透屏障的能力差,限制了化疗对多形性胶质母细胞瘤(GBM)的治疗。在这里,我们设计了一种基于乙肝病毒核心蛋白病毒样颗粒(HBc VLPs)的双靶向递送系统,使该系统具有靶向脑部以及脑胶质瘤的功能。在这个靶向载体中,我们在VLP的表面插入了一段12个氨基酸的肽(简称TGN)作为一级靶向配体,以将药物靶向递送至脑部并穿过BBB。在另一个VLP表面我们同样以基因工程修饰的方式插入RGD肽,将其作为二级靶向配体,以靶向脑部肿瘤。两种靶向VLPs在解聚与重组的过程中进行杂聚,从而实现在同一个VLP上同时具有TGN靶向和RGD靶向(TGN/RGD-VLP)。此外,VLPs能通过疏水作用力及静电吸附作用将紫杉醇(PTX)和基因药物(YAP-siRNA)封装在颗粒内。在电镜下,可观察到VLPs形貌完整,大小均一,分散性好。在体外细胞摄取和MTT实验中,证明了该靶向递送系统能促进细胞对药物的摄取并杀死肿瘤细胞。通过Western blot验证发现VLPs具有较高的转染效率,能有效降低YAP蛋白的表达。最后,对裸鼠原位脑胶质瘤模型进行药物治疗,结果显示该递送系统可以显著抑制肿瘤的增殖并具有良好的生物相容性。以上结果表明双靶向VLPs具有作为靶向肿瘤治疗递送平台的潜力。