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背景：基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)在动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)的发生、发展过程中扮演重要角色,不仅涉及斑块局部炎性细胞浸润、血管平滑肌细胞迁移,还可通过降解细胞外基质导致斑块破裂,这也是动脉粥样硬化斑块不稳定甚至破裂,从而引起急性冠脉事件发生的重要原因之一研究证实,AS的形成是多因素共同作用的结果。其中,炎性细胞特别是T淋巴细胞和单核细胞在其中发挥了重要作用。近年研究表明,炎症反应过程中单核细胞向内膜趋化、迁移、分化成巨噬细胞,后者吞噬脂质形成脂质核心,同时分泌大量MMPs从而导致AS斑块趋于不稳定。细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellular matrix metalloproteinase inducer, EMMPRIN)又称CD147分子,是一种高度糖基化的单次跨膜蛋白,最早从肺癌细胞系LX-1中被分离出来,为免疫球蛋白超家族(immunogloblin superfamily, IGSF)一员。其在乳腺癌、皮肤癌等肿瘤细胞及肿瘤组织内的成纤维细胞表面高度表达,并可通过旁分泌和自分泌作用诱导成纤维细胞大量表达MMPs。研究证实T细胞表面也有CD147高表达,但在AS中,T淋巴细胞表达的CD147能否诱导单核细胞趋化及分泌MMPs,国内外文献未见报道。目的：建立T淋巴细胞和单核细胞的共培养体系以研究细胞与细胞相互作用,通过调控人T淋巴细胞CD147表达,研究其对单核细胞的趋化能力及MMPs分泌的影响,探讨AS形成的可能机制和干预靶点,以便为进一步研究AS机制及研发相关治疗药物提供理论基础和依据。方法：采用RT-PCR、Western Bloting和流式细胞仪等技术,对Jurkat细胞CD147mRNA、蛋白和膜蛋白表达水平进行检测。从植物血凝素(Phytohaem agglutinin,PHA),乙酸肉豆蔻佛波醇(phorbol myristate acetate, PMA),阿糖胞苷(cy to sine arabinoside, Ara-C)中筛选有效上调Jurkat细胞CD147表达的药物。采用筛选得到的有效药物刺激Jurkat细胞，进一步与THP-1细胞共培养，通过趋化实验：共培养体系中上调CD147表达对单核细胞趋化能力的影响；通过ELISA实验观察：亲环素A（CyclophilinA，CyPA）、环孢素A（CiclosporinA，CsA）预处理T淋巴细胞后和单核细胞共培养24h后，对其上清液中基质金属蛋白酶-9（matrixmetalloproteinase，MMP-9）蛋白含量的影响。结果：低浓度组Ara-C刺激Jurkat细胞48h后，与对照组比较细胞CD147mRNA和蛋白表达均明显升高，其中CD147膜蛋白上调明显，和对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。正常Jurkat细胞与THP-1细胞共培养24h后上清中MMP-9分泌较少；用10ng/ml浓度的Ara-C上调Jurkat细胞CD147表达后，与THP-1细胞共培养24h，上清中MMP-9分泌量明显升高；同时，单核细胞趋化能力增强（P<0.05）。CyPA、CsA分别预处理后JurkatT淋巴细胞与单核细胞THP-1共培养，CyPA可促进上清液中MMP-9分泌，CsA则抑制上清中MMP-9分泌（P<0.05）。结论：1.Ara-C可有效上调人T淋巴细胞CD147mRNA和蛋白表达水平。2.在共培养体系中，上调Jurkat细胞CD147的表达可增强THP-1细胞趋化能力，促进MMP-9分泌。3.CyPA、CsA分别预处理Jurkat细胞后与THP-1细胞的共培养，CyPA可促进上清中MMP-9分泌，CsA则可抑制上清中MMP-9分泌。