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目的分析经自荧光支气管镜所获得的支气管正常黏膜、不典型增生、原位癌、浸润癌及良性病变组织中p53基因突变和FHIT基因缺失的情况,研究它们在肺癌发生发展中的作用,探讨检测p53基因突变和FHIT基因缺失在肺癌筛查及早期诊断中的应用价值。方法收集利用自荧光支气管镜活检的27例支气管正常黏膜、74例不典型增生、23例原位癌、161例浸润癌及32例良性病变新鲜组织标本,应用聚合酶链式反应(PCR)及DNA测序技术检测p53基因突变,应用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)及DNA测序技术检测FHIT基因表达缺失。结果在正常黏膜、不典型增生、原位癌、浸润癌及良性病变中p53基因突变率分别为:0%、27.0%、52.2%、67.7%、0%。FHIT基因缺失率分别为:0%、55.4%、65.2%、66.5%、9.4%。两基因联合检测阳性率分别为:0%、56.8%、86.9%、90.7%、9.4%。不典型增生与原位癌组织中p53基因突变率差异有统计学意义(P﹤0.05)。原位癌与浸润癌组织中p53基因突变率查差异无统计学意义(P﹥0.05)。不典型增生、原位癌、浸润癌组织中FHIT基因缺失率差异无统计学意义(P﹥0.05),浸润癌组织中p53基因突变和FHIT基因缺失在小细胞肺癌与非小细胞肺癌之间差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论p53基因突变和FHIT基因缺失在肺癌及不典型增生组织中是频发事件,在肺癌的发生发展中起重要作用,两基因联合检测可提高肺癌诊断的敏感性及特异性,对肺癌的早期诊断有重要意义。1.p53基因突变率随着组织细胞恶性程度的增加逐步增高,p53基因突变可能主要发生在原位癌阶段。p53基因突变在肺癌组织中是频发事件,在肺癌的发生发展中起重要作用,并且也可能是肺癌发生的早期分子事件。是促发肿瘤形成的重要因素。检测自荧光支气管镜活检标本p53基因突变可用于早期肺癌和癌前病变的诊断。2.FHIT基因缺失率随着组织细胞恶性程度的加重逐步升高,FHIT基因缺失可能主要发生在不典型增生阶段。在肺癌组织中也是频发事件,与肺癌的发生发展有关,并且可能是肺癌发生的早期始动环节,检测自荧光支气管镜活检标本FHIT基因缺失可用于早期肺癌和癌前病变的诊断。3.联合检测自荧光支气管镜活检标本p53基因突变、FHIT基因缺失,可提高肺癌诊断的敏感性及特异性,对肺癌的早期诊断有重要意义。