【摘 要】
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目的利用非靶向代谢组学技术,建立肾癌及膀胱癌尿液代谢物诊断模型,探索肾癌和膀胱癌发生过程中的异常代谢通路。方法收集尿液样本403份,包括健康对照组,肾癌组和膀胱癌组(分为镜下血尿组、无镜下血尿组)。使用超高效液相色谱-质谱联用仪检测各组尿液样本的小分子代谢物并进行差异分析。分析无血尿癌症组(包括肾癌和膀胱癌)和健康对照组尿液样本,建立癌症组的尿液代谢物诊断模型并进行外部验证。分析膀胱癌和肾癌的尿液
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目的利用非靶向代谢组学技术,建立肾癌及膀胱癌尿液代谢物诊断模型,探索肾癌和膀胱癌发生过程中的异常代谢通路。方法收集尿液样本403份,包括健康对照组,肾癌组和膀胱癌组(分为镜下血尿组、无镜下血尿组)。使用超高效液相色谱-质谱联用仪检测各组尿液样本的小分子代谢物并进行差异分析。分析无血尿癌症组(包括肾癌和膀胱癌)和健康对照组尿液样本,建立癌症组的尿液代谢物诊断模型并进行外部验证。分析膀胱癌和肾癌的尿液样本(包括有无镜下血尿),分别建立相应的膀胱癌和肾癌尿液代谢物诊断模型,对无血尿组进行外部验证。基于差异性代谢物,探索肾癌和膀胱癌代谢通路的改变。结果通过分析数据,建立三组代谢物诊断模型。一,癌症组和健康对照组的诊断模型由α-CEHC、β-皮酮四醇、脱氧次黄嘌呤、氟尼酰胺、11b,17a,21-三羟基孕烯醇酮和三丙酸甘油酯构成,发现组的ROC曲线下面积为0.950,外部验证组的ROC曲线下面积为0.867。代谢通路分析提示癌症组的脂质代谢发生上调,而嘌呤代谢显著下调。二,无血尿组膀胱癌和肾癌的诊断模型由4-乙氧基甲基苯酚、前列腺素F2b、血栓素B3、羟丁酸肉碱、3羟基根皮素和N-甲酰基犬尿氨酸组成,其发现组的ROC曲线下面积为0.829,外部验证组的ROC曲线下面积为0.76。三,血尿组膀胱癌和肾癌的诊断模型由1-羟基-2-羰丙基四氢喋呤、1-乙酰氧基-2-羟基-16-十七烷-4-酮、1,2-二脱氢去甲猪毛菜碱沙醇和L-酪氨酸构成,其ROC曲线下面积为0.913。代谢通路分析提示血尿组肾癌和膀胱癌之间的嘌呤和多种氨基酸代谢差异显著。结论基于代谢组学分析,建立起三组尿液代谢物肿瘤标志物组合模型,该模型能鉴别癌症和健康体检者,肾癌和膀胱癌患者。代谢通路分析阐释了肾癌和膀胱癌各自的代谢异常,进而为寻找新的药物作用靶点提供参考。
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