白细胞介素1(interleukin-1,IL-1)是一种生物学功能非常复杂的多肽生长因子,可由多种细胞合成和分泌,众多的生物学效应使得IL-1 在免疫系统中成为一种起中心作用的细胞因子。IL-1 家族包括三个氨基酸序列高度同源的蛋白质: IL-1α、IL-1β以及IL-1 受体拮抗物(interleukin-1 receptor antagonist,IL-1ra)。IL-1 基因簇包含IL-1A、IL-1B 和IL-1RN 三个相关基因,位于人类染色体2q13-q21,分别编码细胞因子IL-1α、IL-1β和IL-1ra。现已证实:IL-1 基因簇有不同的等位基因位点,存在基因多态性,这种多态性能引起基因转录水平的变化,直接影响IL-1 的产生与表达。子宫颈癌的发病被认为是内、外因素综合作用的结果,而机体自身癌症的易感性在子宫颈癌的发生中起着重要作用。IL-1 基因簇因具有等位基因而产生的基因多态性,能影响基因转录,使其表达不同的基因型,并且基因簇内部也存在着相互影响,同时,各等位基因频率在癌症患者和正常人群中的分布也存在差异,这些均提示IL-1 基因簇基因多态性与子宫颈癌的发生可能存在某种相关性。目的:探讨白细胞介素1(IL-1)基因簇在子宫颈癌患者中的基因多态性,初步分析其基因频率及基因型与子宫颈癌易感性的相关性。方法:收集50 例子宫颈癌患者和50 例对照病例的宫颈脱落细胞,提取模板DNA 并分别对IL-1A、IL-1B 和IL-1RN 基因进行PCR 扩增,然后经聚丙烯酰胺凝胶电泳及硝酸银染色后对IL-1A、IL-1B 和IL-1RN基因多态性进行分析。结果: 1.IL-1A 基因-889C 的等位基因频率在患者组和对照组分别为0.57 和0.71,-889T 等位基因频率则分别为0.43 和0.29。患者组和对照组中3 种基因型分别为: C/T 型:0.54(27/50)和0.46(23/50); C/C 型:0.30(15/50)和0.48(24/50); T/T 型:0.16(8/50)和0.06(3/50)。患者组基因型的分布频率与对照组相比较无差异,而T等位基因与对照组相比,差异性显著(P<0.05)。2.IL-1B 基因-31C 等位基因频率在患者组和对照组分别为0.58 和0.74,-31T 等位基因频率则分别为0.42 和0.26。患者组和对照组中3种基因型分别为: C/T 型:0.44(22/50)和0.40(20/50); C/C 型:0.36(18/50)和0.54(27/50); T/T 型:0.20(10/50)和0.06(3/50)。其中患者组T 等位基因及T/T 基因型的分布频率与对照组相比较,均有显著性差异(P<0.05)。3.IL-1RN 的各等位基因, IL-1RN*1 等位基因频率在患者组和对照组中分别为0.51 和0.66,IL-1RN*2 的等位基因频率则分别为0.46 和0.22,IL-1RN*3 分别为0.02 和0.07,IL-1RN*4 则分别为0.01 和0.05。与对照组相比较,患者组IL-1RN*2 的等位基因频率有显著性差异(P<0.05),其余各型的等位基因频率无统计学意义。在IL-1RN 不同的等位基因组合中,共发现5 种基因型,其分布频率分别为:1/1 型:0.20(10/50)和0.36(18/50);1/2 型:0.56(28/50)和0.36(18/50);1/3 型:0.04(2/50)和0.14(7/50);1/4 型:0.02(1/50)和0.10(5/50);2/2 型:0.18(9/50)和0.04(2/50)。患者组1/2 型和2/2型与对照组比较均明显增加(P<0.05)。结论:子宫颈癌的发病与自身的癌症易感性有关,IL-1 基因簇因其基因多态性而有不同的等位基因,并据此表现不同的基因型。在本实验中,IL-1A-889 位、IL-1B-31 位的等位基因T 及IL-1RN 内含子2的等位基因IL-1RN*2 与子宫颈癌关系密切,且IL-1B 和IL-1RN 的基因型T/T 以及1/2、2/2 可能是子宫颈癌患者的高危遗传学标记物,可以