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目的：建立人难治性卵巢癌荷瘤裸鼠模型，运用HSV-TK／GCV自杀基因系统治疗人难治性卵巢癌裸鼠皮下移植瘤，观察疗效及协同治疗因素。
方法：常规培养携带HSV-TlK基因的重组逆转录病毒包装细胞。PA317，耐药集落形成试验法测定病毒滴度，PCR检测TK基因在。NIH3T3细胞的转导情况。在人难治性卵巢癌裸鼠皮下移植瘤内多点注射包装细胞，观察抗肿瘤前药GCV、全反式维甲酸、Topotecan对移植肿瘤独立及协同治疗后的肿瘤体积变化。治疗结束后对移植肿瘤进行组织病理分析，PCR检测TK基因在移植肿瘤组织的转导情况。
结果：人卵巢癌标本裸鼠原代移植成功率16.7％，鼠间传代移植成功率89.7％；重组逆转录病毒滴度为6×10<4>ofu／ml，PCR检测证实TK基因在NIH3T13细胞中的转导；HSV-TK／GCV系统及Topotecan对人难治性卵巢癌裸鼠皮下移植瘤治疗后肿瘤群体倍增时间延长，肿瘤生长受到抑制(p<0.05)，HSV-TK／GCV系统与Topotecan联合用药后，肿瘤生长抑制更加明显(p<0.05)；ATRA灌胃治疗后，肿瘤未得到明显抑制，与HSV-TK／GCV系统、Topotecan等联合应用亦未增加抑瘤效应(p>0.05)；治疗后HSV-TK／GCV组、Topotecan组、HSV-TK／GCV与Topotecan联合试验组与对照组相比有明显的组织学差异；PCR检测证实TK基因在肿瘤组织中的转导；HSV-TK／GCV系统难以抑制体积较大肿瘤的生长。
结论：HSV-TK／GCV系统及Topotecan对人难治性卵巢癌荷瘤裸鼠有单独及协同治疗作用，全反式维甲酸灌胃对人难治性卵巢癌荷瘤裸鼠疗效不明显。肿瘤体积偏大时治疗效果差，具体的数量关系还需要进一步研究。