论文部分内容阅读
研究背景：在口腔临床治疗中表面麻醉能减少注射引起的恐惧和副作用,其中增加麻醉剂的渗透作用是其快速起效的核心问题。目的：研究赖氨酸壳聚糖十八烷基季铵盐(OQLCS)组装跨膜肽(TAT)包载盐酸利多卡因的纳米高分子脂质体的体外透皮渗透情况并通过整体动物实验和离体动物实验研究其药理效应。方法：采用反相蒸发法制备盐酸利多卡因跨膜肽纳米高分子脂质体(LID-T AT-PLs),使用离体小鼠皮和Franz扩散池进行体外透皮实验,HPLC法测定接收液中盐酸利多卡因的浓度,评价LID-TAT-PLs,盐酸利多卡因传统脂质体(LID-CLs)和盐酸利多卡因注射液(LID-IJ)的体外透皮渗透情况。分别用蟾蜍坐骨神经麻醉实验、小鼠热板实验和兔角膜刺激实验来评价LID-TAT-PLs、LID-C Ls和LID-IJ的麻醉效果。结果：LID-TAT-PLs的体外透皮速度和累积透过量均明显高于LID-CLs和LID-IJ,给药后5min即有药物透过,24h累积透过量达到(88.15±11.11)%,明显高于LID-CLs ((73.91±12.13)%, P<0.05)和LID-IJ ((26.31±5.43)%, P<0.01); LID-TAT-PLs对蟾蜍坐骨神经的阻滞麻醉作用强于LID-CLs和LID-IJ,给药5min后即出现明显差异(P<0.05)；LID-TAT-PLs比LID-CLs (t=4.016, P<0.05)和LID-IJ (t=5.652, P<0.05)对小鼠的痛阈值的影响有明显的提高；LID-TAT-PLs对兔角膜有表面麻醉作用,并能够延长麻醉时间,对角膜无明显的刺激。结论：TAT可以明显促进药物的透皮渗透, LID-TAT-PLs制备简单,具有良好的透皮释放行为。LID-TAT-PLs的动物实验麻醉效果好。