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视黄酸抑制肿瘤的生长。许多肿瘤发生的早期，视黄酸代谢发生紊乱。Cyp26al是视黄酸的主要降解酶，将视黄酸代谢成为没有生物学活性的极性代谢物。近年的研究表明，Cyp26al在许多肿瘤细胞系和肿瘤类型中高表达，有文献推测其可能是一个癌基因，通过抑制其表达对乳腺癌的影响尚未见报道。本研究中建立了高表达hCyp26al的小鼠乳腺癌模型，构建基因疫苗研究抑制Cyp26al对肿瘤发生和增殖的作用，并初步探讨了其抗肿瘤的分子机理。 以Balb/c小鼠来源的乳腺癌细胞系(4T1)作为原始细胞系，将hCyp26al导入细胞4T1，利用药物G418筛选和流式分选富集，构建稳定表达hCyp26al的小鼠乳腺癌细胞系4T1-hCyp26al。构建基因疫苗pCR3.1-pCyp26al，免疫Babl/c小鼠中，两周后将稳定表达hCyp26al的小鼠乳腺癌细胞4T1-hCyp26al接种到小鼠乳腺部位。记录小鼠乳腺癌的生长速度，大约4周后将小鼠肿瘤切除称重。并通过RT-PCR，Westernblotting，免疫荧光，TUNEL，ELISA等技术研究了基因疫苗对小鼠乳腺癌生长的作用。结果表明：1)通过对转染细胞进行药物筛选和流式细胞分选富集后，得到稳定表达hCyp26al的小鼠乳腺癌细胞系4T1-hCyp26al；2)接种疫苗的小鼠乳腺癌生长速度比对照生长慢，肿瘤的体积和重量与对照相比具有显著差异，疫苗pCR3.1-pCyp26al能抑制小鼠原位乳腺癌的生长；3)ELISA和CTL实验显示基因疫苗pCR3.1-pCyp26al能激起免疫小鼠体液免疫和细胞免疫反应；4)TUNEL实验显示疫苗pCR3.1-pCyp26al组原位乳腺癌细胞发生凋亡；5)基因疫苗使Thl型因子的表达上调，而对Th2型因子的表达没有影响。 综上所述，我们初步探讨了基因疫苗pCR3.1-pCyp26al抗乳腺癌的分子免疫机理。首次报道Cyp26al基因疫苗对小鼠乳腺癌的生长具有明显的抑制作用，发现基因疫苗pCR3.1-pCyp26al能够在小鼠免疫机体内激起体液免疫反应和细胞免疫反应。基因疫苗pCR3.1-pCyp26al抗乳腺癌部分通过激活凋亡通路起作用。