细胞视黄酸结合蛋白2(Cellular retinoic acid binding protein2，CRABP2)可以将视黄酸从胞浆转运至核，与核受体(RAR.RXR)相互作用调节基因表达。视黄酸及其衍生物如全反式视黄酸(All-trans retinoic acid，ATRA)具有抗肿瘤效应，已被用于治疗一些恶性肿瘤。本文首先探讨了CRABP2对ATRA抑制肺癌细胞的影响，并在此基础之上初步分析了CRABP2在肺癌细胞增殖中的作用与机制。　　我们通过Real-time PCR和Western Blot检测发现95-D肺癌细胞中CRABP2的表达量显著高于A549肺癌细胞。其mRNA在95-D细胞中的相对表达值约为A549细胞的15倍，而用Western Blot未能在A549细胞中检测到CRABP2可见的蛋白表达，95-D细胞则具有清晰的蛋白条带。用不同浓度的ATRA处理两种细胞，48h后两者的增殖均受到抑制，且抑制作用随ATRA浓度升高而增强；而在同一浓度下，95-D细胞被抑制的程度显著高于A549细胞。用siRNA干扰95-D细胞CRABP2的表达可以显著降低ATRA对其的增殖抑制作用，在5μM ATRA作用48h后，Control-siRNA组和CRABP2-siRNA组细胞的增殖抑制率分别为(26.09±3.68)％和(14.37±3.97)%，P<0.01。　　在干扰CRABP2表达时，我们还发现不加ATRA处理的95-D细胞的增殖也在一定程度上受到抑制。流式分析显示CRABP2被干扰48h后，G1期的细胞显著增加，S期的细胞显著减少，说明干扰CRABP2可以将癌细胞阻滞在G1期，减少细胞分裂。　　为探讨CRABP2对肺癌细胞增殖的调控机理，我们应用Western Blot检测MAPKs和NF-κB等信号通路分子的表达与磷酸化水平的变化，以及相关细胞周期蛋白及其激酶的表达变化。结果表明：(1)在95-D细胞中干扰CRABP2的表达能够降低MAPKs通路中的SAPK/JNK及其下游底物c-JUN的表达及磷酸化水平，而在不表达CRABP2的A549细胞中高表达CRABP2后这些分子的表达和磷酸化水平也相应提高；(2)干扰CRABP2后，NF-κB p65的表达没有明显变化，但其468位和536位丝氨酸的磷酸化水平减弱，而在A549细胞中未能检测到536位丝氨酸的磷酸化，高表达CRABP2后NF-κBp65的表达及468位的磷酸化也未出现明显上调，这可能是细胞个体的本底差异；(3)干扰CRABP2的表达可以降低95-D细胞中Cyclin E、Cyclin A和CDK4的表达，在A549细胞中高表达CRABP2后，这些因子的表达也相应上调。　　综合本研究结果，表明CRABP2的表达可以增强肺癌细胞对ATRA的敏感性，提高其抑癌效应；同时还可能通过SAPK/JNK—c-JUN和NF-κB信号途径调节肺癌细胞的增殖；提示了CRABP2在肿瘤中的双向调控作用。